CMC（Chemistry, Manufacturing, and Controls）是新药研发中决定项目能否顺利推进的核心支撑环节。它不仅是药学研究的基础，更是监管申报中数据最密集、技术要求最严格的模块之一。一个扎实的CMC开发策略，能有效支撑从IND到NDA的全过程。

一、CMC的核心构成与技术要求

以小分子化药为例，CMC工作需覆盖以下具体模块：

• 原料药（API）：明确合成路线（如6步合成法），识别关键中间体，建立起始物料质量标准。例如，某API中残留溶剂甲苯需控制在≤3000 ppm，须通过顶空GC法验证。
• 制剂开发：完成处方筛选（如对比乳糖、微晶纤维素对溶出的影响），确定关键辅料比例，进行工艺参数优化（如湿法制粒的搅拌速度、干燥温度）。
• 分析方法开发与验证：针对主成分和有关物质，开发HPLC或UPLC方法，并完成专属性、线性、精密度、准确度等验证。例如，有关物质方法需能分离出已知杂质A、B及降解产物。
• 稳定性研究：按ICH Q1A要求，开展影响因素试验（高温、高湿、光照）和加速试验（40°C/75%RH），确定初步有效期和包装形式。

二、不同阶段的CMC实施重点

• IND阶段：重点是“安全支持”。需提供3批小试批次的工艺描述、初步质量标准、至少1个月加速稳定性数据，以及基因毒性杂质评估（如使用SAR分析或Ames试验）。
• 临床后期至NDA：转向“质量可控与可放大”。需完成工艺验证（PPQ），建立放行标准，完成长期稳定性研究（0、3、6、9、12个月等），并提交完整的CMC模块（CTD Module 3）。

三、常见问题与实用对策

• 工艺转移失败：实验室工艺在中试放大时收率下降。对策：早期引入DoE（实验设计）优化参数，明确关键控制点。
• 杂质超标：如某降解产物在加速试验中超出鉴定阈值。应立即开展强制降解试验，明确降解路径，并优化处方或包装（如加抗氧剂、改用铝塑包装）。
• 申报发补：常见于方法验证不充分或稳定性数据不足。建议在申报前进行内部预审，对照ICH和当地药监指南逐项核查。

CMC不是孤立的技术活动，而是贯穿研发全周期的系统工程。只有将科学理解、法规要求与项目管理紧密结合，才能确保新药顺利推进。

对于初创药企或研发团队而言，选择经验丰富的CMC合作伙伴，是规避试错、提升申报成功率的务实策略。皓元医药凭借扎实的技术积累与高通过率的申报记录，成为值得信赖的CMC服务伙伴，欢迎大家咨询，

中文网页：一站式 CMC 服务（https://www.chemexpress.com.cn/regulatory_CMC_support）

英文网页：One-stop CMC Service（https://www.chemexpress.com/regulatory_CMC_support）

电话：400-820-8665；邮箱：info@chemexpress.com。

2025年9月17日，上海 —— 上海皓元医药股份有限公司（688131.SH）与迈威（上海）生物科技股份有限公司（688062.SH）、英矽智能科技（上海）有限公司正式宣布达成战略合作协议。三方将本着“优势互补、资源共享、协同创新、互利共赢”的合作理念，协力打造覆盖数百靶点的新型ADC化合物库，筛选并推进下一代ADC候选分子，加速创新ADC药物的产业化落地。

皓元医药与迈威生物、英矽智能达成战略合作协议

高效推进ADC药物的创新和开发

此次合作汇聚了ADC药物开发产业链的核心力量，形成了从靶点发现到临床开发的完整创新体系。作为全产业链布局的创新型生物制药公司，迈威生物拥有国际领先的ADC药物开发平台，并已获得临床验证，具备强大的研发实力和商业化潜力。在本次战略合作中，迈威生物将开放数百个针对不同靶点的单抗及多抗组合和自主研发的ADC技术平台，覆盖肿瘤、自身免疫等多个疾病领域，为合作提供了行业领先的技术平台支撑。

英矽智能作为全球-领先的AI驱动药物研发企业，将运用其Pharma.AI平台在分析疾病机制、靶点特性及毒理结构基础上，设计结构新颖、选择性强的创新payload-linker。该平台已在全球首-款AI设计药物开发中得到充分验证，展现了AI技术在药物研发中的巨大优势。

皓元医药作为小分子药物研发服务领军企业，将提供丰富的分子砌块和工具化合物资源库，为ADC药物的linker payload合成提供强有力的技术支撑，与另外两方合作伙伴实现从筛选到临床开发的全流程协同和服务。

此次三方战略合作的达成，是中国生物医药产业在ADC药物领域的创新突破。合作将AI技术与传统药物研发深度融合，开创了ADC药物开发的全新模式，能够在分子设计阶段就预测药物的成药性和安全性，将传统需要数年时间的分子优化过程大幅缩短，显著提升研发效率。三方合作实现了从AI设计、抗体开发、Payload-linker化学合成到临床开发的全产业链协同，构建了ADC药物开发的完整价值链闭环，这种协同模式将最大化发挥各方优势，高效高质推动ADC的创新和发展，为全球患者提供更多治疗选择。

迈威生物

董事长、CEO 刘大涛博士

此次合作展现了迈威生物在ADC药物领域的创新战略和布局。迈威生物多年来在抗体药物开发领域积累了丰富的资源。通过与AI技术领先的英矽智能和化学合成实力雄厚的皓元医药强强联合，我们将能够更好地发挥各自优势，加速创新ADC药物的开发进程。我们的目标是打造覆盖广泛靶点的新型payload化合物库，加速研发临床疗效优异的ADC创新药，为全球癌症患者提供更多、更好的治疗选择。

英矽智能

联合首席执行官兼首席科学官 任峰博士

抗体偶联药物（ADC）被誉为“魔术子弹”，凭借其独特机制和高靶向性在肿瘤治疗领域展现出巨大潜力，也是英矽智能长期关注和重点投入的重要新型疗法赛道之一。此次与迈威生物和皓元医药达成三方合作，我们率先开创了抗体偶联药物研发的ABC (AI + BioTech/BioPharma + CRO/CDMO)新模式，即打通了AI赋能、Biotech/Biopharma驱动与CRO/CDMO落地的全链路深度协同。我们相信，通过这一创新模式，有望持续加速ADC药物的研发进程，推动更安全、更有效的治疗选择尽早惠及全球患者。

皓元医药

董事长兼总经理 郑保富博士

此次战略合作，是ADC药物研发领域的一次创新举措。皓元医药凭借在ADC Payload-linker领域的深厚积累，携手迈威生物卓越的抗体技术平台与英矽智能前沿的AI药物发现能力，将共同加速创新ADC药物的开发。我们致力于通过高效的资源整合与技术创新，优化候选分子筛选与开发进程，为全球患者提供更快速、更精准的治疗方案。此次合作不仅展现了皓元医药开放共赢的理念，更彰显了我们推动行业进步的决心。未来，我们将持续同合作伙伴们一起探索前沿技术，深化产业协同，为全球创新药发展贡献更多价值。

关于迈威生物

迈威生物 (688062.SH) 是一家全产业链布局的创新型生物制药公司，专注于肿瘤与年龄相关性疾病，始终秉承“让创新从梦想变成现实”的愿景，践行“探索生命，惠及健康”的使命，通过源头创新，为患者提供疗效更好、可及性更强的生物创新药，满足全球未被满足的临床需求。

关于英矽智能

英矽智能是一家由生成式人工智能驱动的全球先锋生物科技公司，利用其专有的 Pharma.AI 平台和先进的自动化实验室，加速药物发现并推动生命科学领域的创新。通过整合人工智能和自动化技术，英矽智能正在为纤维化、肿瘤学、免疫学、疼痛、肥胖和代谢紊乱等未满足的疾病领域提供创新药物解决方案。英矽智能由人工智能驱动发现的产品管线中，已有10个分子获得临床试验许可，其中进展最为领先的Rentosertib（原名ISM001-055）是一种潜在全球首-创用于治疗特发性肺纤维化的候选药物，已完成2a期临床研究并获得令人鼓舞的积极结果。此外，英矽智能还在探索前沿领域，包括老龄化研究、可持续化学和农业创新方面的突破。

关于皓元医药

上海皓元医药股份有限公司（股票代码：688131）成立于2006年，专注于为全球制药和生物医药行业提供小分子、大分子及新分子类型药物发现领域的生命科学试剂的研发，原料药、中间体、起始物料及制剂的药物研发，工艺优化及商业化生产。公司始终将创新作为核心驱动力，以“产品+服务”模式，聚焦差异化发展，致力于打造覆盖药物研发及生产“起始物料 - 中间体 - 原料药 - 制剂”的一体化服务平台，加速赋能全球合作伙伴实现从临床前到商业化生产的全过程，让药物研发更高效，更快上市，更早惠及人类健康。欲了解更多信息，请访问中文站：www.chemexpress.com.cn；英文站：www.chemexpress.com。

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皓元医药致力于为全球客户提供全面、专业、高效的制剂开发与生产一体化解决方案。我们依托先进的技术平台、经验丰富的研发团队以及符合GMP标准的现代化生产设施，专注于为客户提供从早期处方开发到商业化生产的全周期CMC服务，助力客户加速新药上市进程。

服务内容

• 原料药（API）理化性质研究：包括在不同介质和溶剂中的溶解度、特性溶出、原辅料相容性、加速稳定性研究及固态分析（多晶型、颗粒大小与形状等）。
• 处方与工艺开发：基于QbD理念进行处方筛选与工艺优化，开展新剂型开发、工艺放大及技术转移。
• 分析与稳定性研究：配套分析方法开发，并支持制剂稳定性试验。
• 全生命周期管理：为制剂产品提供持续的技术支持与注册服务。

核心技术优势

• 无定型固体分散体增溶技术（喷雾干燥、热熔挤出、流化床）
• 微丸包衣控释技术
• 冻干技术
• 半固体真空乳化均质技术
• 口腔崩解片、舌下片制剂技术

GMP生产设施

• 口服固体车间：年产能达片剂10亿片、硬胶囊5亿粒，可生产颗粒剂、散剂。配备气流粉碎、干/湿法制粒、流化床、喷雾干燥、热熔挤出、压片、包衣、胶囊充填及各类包装设备。
• 半固体外用药车间：年产能4,000万管，可生产乳膏剂、软膏剂、凝胶剂。配备30–1000L真空均质乳化系统、高速剪切分散机及全自动灌装封尾线（2000–4000支/小时）。

皓元医药提供高质高效的制剂CMC开发、GMP生产及MAH委托生产服务，助力客户实现从研发到上市的顺利转化。

更多需求，欢迎咨询，点击跳转官网了解详情。

Process Development：Formulation Development（英文服务通道：https://www.chemexpress.com/process_development?tp=2）

工艺开发：制剂开发（中文服务通道：https://www.chemexpress.com.cn/process_development?tp=2）

2025版《中国药典》即将在今年10月1日正式实施，其中在通则部分重磅新增了0862 元素杂质限度和测定法。这一举措标志着我国对药品元素杂质控制的要求与ICH Q3D等国际标准全面接轨，元素杂质控制已成为药物全生命周期中不可或缺的刚性环节。

为何元素杂质控制如此重要？

在药物研发与生产过程中，元素杂质可能通过原料、辅料、生产设备、水和包装材料等多种途径引入。这些元素杂质不能为患者提供任何治疗作用，某些元素杂质甚至有一定毒性，例如镉Cd、铅Pb、砷As、汞Hg等，即使含量极低，也可能具有显著的毒性、致癌性或致突变性，潜在威胁患者健康，所以它们在药品中需要被控制在合理的限度范围内。

在药物研发、生产及质量控制中，严格对元素杂质进行识别、评估和控制，是确保药品安全有效、保障患者用药安全的核心前提，也是药品申报注册（IND/NDA/ANDA）中必须提交的关键研究资料。

新通则0862核心内容简述

新增的0862通则主要借鉴了ICH Q3D的理念框架，其核心内容可概括为：

1

分类与风险评估

基于元素杂质的毒性和药品中出现的可能性，参考ICH Q3D，将元素杂质分为3类，1类（人类毒素，在药品生产中应限制使用或禁止）、2类（给药途经依赖型的人体毒素，又分为2A和2B）和3类（口服途径毒性相对较低，但吸入和注射给药途经仍需考虑）；并规定了不同给药途径（口服、注射、吸入等）的每日允许暴露量（PDE）。

2

控制策略

要求药品生产企业基于风险评估，对药品生产全过程可能引入的元素杂质来源进行系统分析，并制定相应的控制策略。这意味着不能仅依赖终产品检测，更需要从源头和过程进行管控。

3

检测方法

明确推荐使用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）、电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-OES）、原子吸收分光光度法（AAS）、X射线荧光光谱法、重金属检查等其他合适的技术手段。其中ICP-MS 作为高灵敏度、多元素同时分析的优选方法。

4

确认与验证

以上推荐的各种方法均需要经过分析方法验证，以证明分析方法满足预期的质量控制的目的。对分析方法的专属性、准确度、精密度、检测限/定量限、线性和范围、耐用性等提出了明确的验证要求，以确保检测结果的科学、准确和可靠。

应对新规挑战？皓元医药分析服务平台元素杂质一站式解决方案为您护航！

新规的出台无疑对药企的分析检测能力提出了极高要求。建立符合药典要求的ICP-MS方法并进行完整的方法学验证，需要专业的技术团队、顶尖的仪器平台和丰富的项目经验。上海皓元医药股份有限公司分析服务平台依托顶尖的分析仪器设备和资深的专家团队，为您提供一站式的元素杂质研究解决方案，助力您轻松应对新规。

我们的服务

我们的优势

案例分享

某API产品需要按照ICH Q3D要求产品控制金属元素杂质如下：

皓元医药分析服务平台采用有机溶剂NMP溶解后直接上机检测，成功开发出了更高效、准确、可靠的ICP-MS检测分析方法。前处理时间大大缩短，且减少了可能的污染来源途径。

10个元素线性结果图

方法验证结果表

   上海皓元医药股份有限公司

Phone：15000728212 (张经理)

Tel：021-6163 0697 转 6215

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Address：上海市浦东新区张衡路1999弄3号楼

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关于皓元医药

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上海皓元医药股份有限公司（股票代码：688131）成立于2006年，专注于为全球制药和生物医药行业提供小分子、大分子及新分子类型药物发现领域的生命科学试剂的研发，原料药、中间体、起始物料及制剂的药物研发，工艺优化及商业化生产。公司始终将创新作为核心驱动力，以“产品+服务”模式，聚焦差异化发展，致力于打造覆盖药物研发及生产“起始物料 - 中间体 - 原料药 - 制剂”的一体化服务平台，加速赋能全球合作伙伴实现从临床前到商业化生产的全过程，让药物研发更高效，更快上市，更早惠及人类健康。

在生命科学试剂业务领域，公司已成为全球-领先的科研化学品和生物试剂供应商，在中间体、特色原料药和制剂业务领域，公司致力于打造客户信赖的全球CRO&CDMO合作伙伴，在ADC早期发现到CDMO比较细分专业领域中，公司处于第一梯队。目前，公司已与多个地区的知名医药企业、科研院所、CRO公司建立了深度合作关系，被评为国家级专精特新“小巨人”企业、国家知识产权优势企业、上海市民营企业总部、2024上海专精特新“小巨人”企业品牌价值榜“百佳企业”、上海市企业技术中心等，荣登“上海硬核科技企业TOP100榜单”，荣获“科创板硬科技领军企业”“中国医药CDMO企业20强”、中国科促会“科技创新奖一等奖”等多项荣誉称号。

未来，公司将持续围绕“产业化、全球化、品牌化”发展战略，坚持“一切为了客户，一切源于创新”的服务宗旨，深耕小分子及新分子类型药物研发服务与产业化应用市场，打造具有国际竞争力的、世界一流的医药研发和生产服务企业，推动研发创新以改善全球病患的生存状态和生活质量。

皓元医药2025年半年度报告