第三款国产IL-4Rα单抗报产

       9月11日，重庆智翔金泰生物制药股份有限公司1类新药泰利奇拜单抗注射液的上市申请获CDE受理。据公开资料，泰利奇拜单抗（研发代号GR1802）是智翔金泰自主研发的重组全人源抗IL-4Rα单克隆抗体，能特异性结合细胞表面人IL-4Rα，阻断IL-4、IL-13与IL-4Rα的结合，抑制下游STAT6磷酸化，抑制CD23上调，从而抑制由IL-4或IL-13介导的Th2型炎症反应。

       目前，泰利奇拜单抗针对中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性自发性荨麻疹和过敏性鼻炎的临床试验均处于3期阶段。笔者推测此次泰利奇拜单抗申报的适应症为中重度特应性皮炎。

       国际皮肤病学期刊Dermatologic Therapy上发表的泰利奇拜单抗治疗中重度特应性皮（AD）的2期临床试验结果显示：第16周时，泰利奇拜单抗300mg组的EASI-75应答率达75.0%，显著高于安慰剂组（p＝0.0002）。而且，泰利奇拜单抗在EASI-50、EASI-90等多个次要终点上也表现出显著优势，在降低皮损严重程度以及瘙痒程度方面均有出色表现。安全性方面，泰利奇拜单抗显示出良好的耐受性和安全性，其不良事件发生率与安慰剂组相当，未出现严重不良事件。

       此外，泰利奇拜单抗在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者中也展现出显著的疗效和良好的安全性。国际顶级过敏与临床免疫学期刊 The Journal of Allergy and Clinical Immunology（JACI）上发表的泰利奇拜单抗治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的2期临床试验结果显示：第16周时，泰利奇拜单抗治疗组患者鼻息肉大小评分NPS的LS均值变化为 -2.11，显著优于安慰剂组的-0.05（P＜0.001）。而且，泰利奇拜单抗治疗组患者鼻塞症状评分NCS的LS均值变化为 -1.18，也显著优于安慰剂组的 -0.43（P<0.001）。此外，泰利奇拜单抗治疗组患者的流涕、嗅觉减退等症状的严重程度也均有明显改善。

       此次泰利奇拜单抗申请上市，意味着其成为继司普奇拜单抗（康诺亚/津曼特生物）、乐德奇拜单抗（康乃德生物医药/先声药业）之后第三款申请上市的国产IL-4Rα单抗，其中司普奇拜单抗已于2024年9月被NMPA批准用于治疗成人中重度特应性皮炎，2024年12月被批准用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉，2025年3月又被批准用于治疗季节性过敏性鼻炎。作为首 款获批的国产IL-4Rα单抗，司普奇拜单抗市场表现不错，2025年上半年大卖1.69亿元，展现出强劲的市场冲击力。

       值得一提的是，IL-4Rα单抗市场潜力巨大，全球首 款获批的上市的IL-4Rα单抗度普利尤单抗（Dupixent）自2017年3月在美国获批以来，目前已被批准用于治疗特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹、大疱性类天疱疮、慢性阻塞性肺病。2024年度普利尤单抗凭借141.79亿美元销售额登顶自免药物销冠，2025上半年其销售额同比增长20.7%达73.12亿欧元（约80.15亿美元）。

       鉴于IL-4Rα单抗庞大的市场潜力，国内多家药企积极布局。除了上述3款国产IL-4Rα单抗，正大天晴/博奥信的TQH2722、恒瑞医药的SHR-1819、康方生物的曼多奇单抗（AK120）、三生国健的SSGJ-611、荃信生物的QX005N、麦济生物的MG-K10也已进入3期临床。

       其中康方生物曼多奇单抗治疗中重度特应性皮炎的关键注册性3期临床研究已于2025年8月取得积极结果，康方生物计划有序推进曼多奇单抗治疗中重度特应性皮炎的新药上市申请。三生国健SSGJ-611治疗成人特应性皮炎的3期临床中期数据已读出，结果积极，预计2026年递交新药上市申请。

       这几款国产IL-4Rα各有优势，其中SSGJ-611 是国产首 款启动慢性阻塞性肺疾病3期临床的IL-4Rα单抗。MG-K10是全球首个长效抗IL-4Rα单抗，其通过Fc段突变延长半衰期，支持每4周一次皮下注射。

       而且，国内还有多款在研IL-4Rα单抗，其中博安生物/健康元的BA2101、洛启生物的LQ036等处于2期临床，其中LQ036是全球首 款靶向IL-4Rα的吸入式纳米抗体药物，治疗中重度哮喘患者的2a期概念验证（Proof-of-Concept,POC）临床研究结果表明其展现出快速、显著且持续的抗炎药效，并具有良好的安全性和耐受性。

       此外，国内还有多家药企在布局度普利尤单抗生物类似物，其中齐鲁制药的QL2108已于2025年3月启动治疗成年中重度特应性皮炎的3期临床试验，成为首个进入3期临床的度普利尤单抗生物类似药。百奥泰的BAT2406处于1期临床，公司于今年6月将其在巴西以及其余拉丁美洲地区的独家分销权及销售权授权给SteinCares。