第一款国产单抗生物类似药登陆美国！复宏汉霖地舒单抗获FDA批准

9月2日，复宏汉霖与Organon共同宣布，FDA已批准其地舒单抗注射液（60mg/mL）BILDYOS®（denosumab-nxxp）和地舒单抗注射液（120mg/1.7mL）BILPREVDA®（denosumab-nxxp）的上市申请。这两款产品分别为安进（Amgen）公司的Prolia®（denosumab）和Xgeva®（denosumab）的生物类似药，此次获批覆盖了原研产品在美国已获批的所有适应症。

图源：复宏汉霖官网

一、药物概述

地舒单抗是一种全人源化单克隆抗体，通过特异性结合RANKL（核因子-κB配体受体激活剂）发挥作用。RANKL是破骨细胞形成、功能和存活的关键介质，而破骨细胞负责骨吸收过程。通过抑制RANKL，地舒单抗能够减少破骨细胞活性，从而降低骨吸收，增加骨密度和骨强度。这种独特的作用机制使其在治疗骨质疏松症和癌症相关的骨骼疾病方面具有显著优势。

原研药Prolia®（60mg）和Xgeva®（120mg）虽然活性成分相同，但因剂量和给药频率不同，具有不同的临床用途：

Prolia®（60mg）主要用于治疗骨质疏松症（绝经后女性和男性）、激素相关性骨丢失等，堪称“强骨”专家。它通过每6个月皮下注射一次，显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。

Xgeva®（120mg）则主要用于预防癌症骨相关事件（SREs），如骨转移导致的病理性骨折、脊髓压迫、需要放疗或手术的骨痛等，给药方案为每4周注射一次。

地舒单抗作为重要的生物药品种，其市场规模也相当可观。据QYResearch最新发布的地舒单抗注射液行业报告显示，地舒单抗注射液产品类型主要包括60mg/瓶和120mg/瓶两种规格，应用领域涵盖骨巨细胞瘤、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤高钙血症、实体瘤溶骨性骨转移等多个方面。报告还列出了地舒单抗注射液行业的主要企业，包括安进（Amgen）、山德士生物制品（Sandoz Biologics）、Amneal、费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）、Dr. Reddy's Laboratories、Alvotech、Lotus Pharmaceutical、Intas Pharmaceuticals以及中国的齐鲁制药、江苏泰康生物医药、博安生物等。

2024年，地舒单抗全球销售额达到超70亿美元，位列全球畅销药物前列。如此可观的市场规模为生物类似药企业提供了巨大的商业机会，也是复宏汉霖等中国药企积极布局该领域的主要原因。

二、复宏汉霖与Organon强强联手

复宏汉霖作为复星医药旗下的生物药平台，专注于单克隆抗体生物类似药和创新药的研发。公司已经建立了完善的生物药研发平台和商业化体系，地舒单抗注射液（HLX14）是其自主研发的重要产品之一。

根据复宏汉霖公告，除了美国FDA批准外，HLX14在其他主要国家/地区的注册也取得了显著进展：2024年5月，其上市许可申请获欧洲药品管理局（EMA）受理，并于2025年7月获EMA人用医药产品委员会的积极审评意见；2024年9月，HLX14的上市注册申请获加拿大卫生部受理。

Organon则是一家专注于女性健康和生物类似药的全球医疗公司，拥有丰富的产品线和成熟的全球商业化网络。根据协议，Organon将负责产品在美国市场的商业化推广，而复宏汉霖则享有销售里程碑付款和销售提成等权益。这种合作模式为中国生物类似药进入国际市场提供了一条可行路径。

这是中国药企自主研发的首 款在美国获批上市的生物类似药单抗药物。单克隆抗体药物代表了现代生物医药技术的尖端领域，其研发、生产和质量控制的技术门槛极高。这一突破表明，中国药企已经具备了与欧美巨头在这一高端领域同台竞技的实力，打破了其在全球高端生物药市场的长期垄断格局。

复宏汉霖与Organon的合作模式是此次成功的关键因素之一，为中国其他Biotech公司提供了一个借船出海的成功范例。在这一合作中，复宏汉霖充分发挥了其研发和生产优势，负责产品的开发、临床研究和生产制造；而Organon则凭借其在美国市场成熟的商业化网络、与支付方的深厚关系以及丰富的市场经验，负责产品的商业推广和销售。

这种强强联合的分工模式，使得专注于创新的中国Biotech能够更高效地进入全球最大、也是竞争最激烈的美国医药市场，规避了自建海外销售团队所带来的巨大风险和成本。

FDA的批准本身就是对复宏汉霖产品质量和研发体系的最 高级别背书。FDA对生物类似药的审批以严格和全面著称，其标准远高于许多其他国家市场。

获批意味着BILDYOS®和BILPREVDA®在质量、安全性和有效性上与参考原研药高度相似，不存在有临床意义的差异。这不仅是对单一产品的认可，更是对复宏汉霖从细胞株构建、工艺开发、分析方法、临床研究到生产制造的整个一体化平台的国际级认证。

复宏汉霖的商业化生产基地已相继获得中国、欧盟认证，这为其后续产品的国际化奠定了坚实基础。

三、生物类似药如何惠及患者？

生物类似药的上市对患者、医疗系统和整个社会最直接和显著的贡献在于大幅降低医疗成本。原研生物药因其高昂的研发和生产成本，价格极为昂贵，给患者个人和医保支付体系带来了沉重负担。

生物类似药的引入通过市场竞争迫使原研药和其他生物类似药参与者调整定价策略。这种价格竞争显著提高了药物的可及性，使得更多患者能够用上这些高效的生物疗法。

除了降低价格，生物类似药的上市还能增加市场供应和选择。多家供应商的存在可以增强药品供应链的稳定性和韧性，减少因单一生产商出现生产问题、短缺或退出市场而导致的药品断供风险。

从市场容量看，安进公司的Prolia®和Xgeva®是全球销售额数十亿美元的重磅产品。生物类似药的进入将逐步瓜分这个巨大的市场蛋糕，其带来的经济收益也将反哺生物类似药企业，支持其进行下一轮的创新研发，形成一个促进医疗体系可持续发展的正向循环。

四、为什么说它“仿制不难，类似不易”？

生物类似药中的“类似”一词精准地反映了其核心特征与挑战，它与化学仿制药有着根本区别。化学仿制药是结构简单、明确的小分子，可以通过化学合成精确复制，并通过生物等效性研究证明其与原研药等效即可获批。

而生物药是大小是化学药上百倍的复杂大分子，其结构高度依赖生产工艺，任何微小的差异都可能导致最终产品的安全性和有效性发生变化。因此，生物类似药的开发目标不是制造一个完全相同的复制品，而是追求与参考原研药“高度相似”，并且没有临床意义的差异。

这也决定了其研发投入高、周期长、风险大，技术门槛远高于化学仿制药。

一个重要的概念是“适应症外推”（Extrapolation of Indications）。即如果通过上述数据，尤其是核心临床研究，充分证明了生物类似药在其中一个适应症上与参照药相似，则监管机构可能批准其用于参照药的所有适应症，而无需在每个适应症上都重新进行临床试验。

此次BILDYOS®和BILPREVDA®获得Prolia®和Xgeva®的全部适应症批准，正是适应症外推的应用，这基于其提交的全面且强大的数据，证明了其与原研药的高度相似性。

五、结语

对复宏汉霖而言，此次获批是其全球化战略的关键一步。不仅带来里程碑付款和销售分成，更为其后续产品管线出海铺平道路，证明其满足国际最高监管标准的能力。

复宏汉霖已建立多元化、高质量的创新管线，包括单抗、多抗、ADC等约50个分子。其ADC产品HLX43已在2025年ASCO年上展示出鼓舞人心的初步疗效与安全性。

未来几年，随着更多生物原研药专利到期与技术进步，生物类似药市场将迎来新机遇。中国企业有望在全球市场中扮演更重要的角色，为全球患者提供高质量、可负担的生物药。复宏汉霖地舒单抗类似药获FDA批准只是一个起点，未来还将有更多中国生物类似药走向国际。