泰它西普又一个Ⅲ期临床研究成功

       8月27日，荣昌生物发布公告，其自主研发的全球首 创BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普（商品名：泰爱^®）用于治疗原发性免疫球蛋白A（IgA）肾病的国内Ⅲ期临床研究，达到A阶段的主要研究终点。

       研究结果显示，与安慰剂组相比，泰它西普组患者在治疗39周时24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低了55%（P<0.0001）,且表现出良好的耐受性和安全性。荣昌生物表示将尽快向NMPA递交上市申请，详细数据将在国际重大学术会议上公布。

       这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，纳入了318例接受标准治疗的成人IgA肾病患者，泰它西普的使用剂量为240mg，皮下注射，每周1次。该研究旨在通过A、B两个阶段的临床试验，评估泰它西普在IgA肾病治疗中的有效性和安全性。其中A阶段通过评估患者接受泰它西普/安慰剂给药39周治疗前后24小时UPCR较基线的变化，验证泰它西普在减少蛋白尿方面的有效性和安全性。

       IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病之一，是导致慢性肾病和肾功能衰竭的主要病因。根据弗若斯特沙利文测算，全球IgA肾病患者将于2030年达到1016万人，其中我国237万人。我国IgA肾病患者约占全部肾活检病例的54.3%，其中30%-40%的患者会进展为终末期肾病（ESRD），疾病负担极大。

       在传统治疗方案中，糖皮质激素和免疫抑制剂是治疗IgA肾病的主要药物。然而，糖皮质激素的长期使用存在诸多不良反应，如感染风险增加、骨质疏松、满月脸等。免疫抑制剂也同样有诸多副作用，如环磷酰胺可能导致骨髓抑制、出血性膀胱炎等，在临床上一般不用于轻症的肾病。

       近几年，随着对IgA肾病发病机制研究的不断深入，一些具有针对性的靶向药物开始应运而生。

       其中泰它西普是目前唯一可同时抑制B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）的药物，而这两种细胞因子在IgA肾病患者中的水平显著高于正常人群，是疾病发生的关键驱动因素。通过抑制这两种因子，泰它西普可减少B细胞增殖、降低浆细胞数量及异常免疫球蛋白生成，从源头阻断免疫复合物沉积，减轻肾脏免疫炎症反应。

       除了IgA肾病，泰它西普也被开发用于治疗其他多种自身免疫性疾病。2021年，该药获批用于治疗系统性红斑狼疮，2024年获批用于类风湿性关节炎，今年5月再次斩获重磅适应症重症肌无力(MG)。

       另外，本月早些时候，泰它西普用于治疗干燥综合征(pSS)的Ⅲ期临床研究也达到主要研究终点：可持续有效改善干燥综合征患者的临床症状，并显示出良好的疗效和安全性。

       图1 泰它西普适应症研发进展

       图片来源：药智数据

       在BD方面，今年6月，荣昌生物与Vor Bio达成合作，后者将获得泰它西普在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利。荣昌生物获得Vor Bio价值1.25亿美元现金及认股权证（包括4500万美元的首付款和价值8000万美元的认股权证，约占Vor Bio经扩大总发行股本的23%）、最高可达41.05亿美元的里程碑付款，总金额42.3亿美元，此外荣昌生物还将收到高个位数至双位数销售提成款。

       目前，泰它西普用于MG治疗已获得美国FDA快速通道资格认定（FTD）及美国和欧盟药监机构孤儿药资格认定（ODD）。2024年8月，海外Ⅲ期临床研究首例患者成功入组，目前正在继续入组中。

       结语：根据荣昌生物最新财报，泰它西普今年上半年销售收入6.5亿元，随着新获批gMG适应证的推广，以及更多重磅适应证的成功，未来该药有望实现加速放量，成为公司长期增长的核心驱动力。

       参考来源：荣昌生物公告、药智数据