豪掷12亿美元！艾伯维重金押注短效迷 幻药，抑郁症治疗要变天？

8月25日，艾伯维（AbbVie）与生物科技公司Gilgamesh Pharmaceuticals共同宣布，双方已达成一项总金额最高可达12亿美元的协议。根据该协议，艾伯维将收购后者旗下名为Bretisilocin（代号GM-2505）的主要在研药物。这是一种目前处于2期临床阶段的迷幻类化合物，拟用于治疗中重度抑郁症（MDD），被业内看好有望成为“同类最佳”的迷 幻药物。

图源：AbbVie官网

与传统的收购方式不同，艾伯维并没有买下整个Gilgamesh公司，而是精准地收购了其bretisilocin项目。与此同时，Gilgamesh得以保留其他研发资产，并将其拆分至一个新实体——“Gilgamesh Pharma”。这一结构显示出生物科技交易模式正在变得更灵活、更有针对性。

一、交易细节：12亿美元买什么？

根据双方披露的信息，艾伯维支付的12亿美元将包括一笔预付款和一系列开发和商业化里程碑款项。值得注意的是，Gilgamesh原有团队和其他在研项目，包括口服NMDA受体拮抗剂blixeprodil（GM-1020）、心脏安全性更优的伊波加因类似物、M1/M4激动剂项目，以及此前与艾伯维已签订的合作都将归属新成立的Gilgamesh Pharma。

这笔交易其实早有铺垫。2024年年初，两家公司就已达成一项合作与选择许可协议，致力于开发“下一代精神疾病治疗药物”。原有的许可协议仍然有效，并将一并转移至新分拆的实体中。

二、迷 幻药治疗：是突破，也有难题

Bretisilocin属于一种新型短效血清素2A受体激动剂，同时也具有5-HT释放效应。它的设计目标，正是解决传统迷 幻药物在临床应用中的一些关键障碍。

迷幻化合物，尤其是5-HT2A受体激动剂，近年来因其快速、强效且持久的抗抑郁效果，被重新视为精神疾病治疗的潜力方向。但像LSD或裸盖菇素这类经典迷 幻药，精神活性持续时间太长，往往需要超过半天的监护时间，限制了其医疗场景应用。Bretisilocin的亮点在于，它在保留疗效的同时大幅缩短了精神活性时间，更容易融入现有医疗流程。

最新发布的2a期临床试验顶线结果表现积极：在重度抑郁症患者中，单次服用10mg Bretisilocin后第14天，抑郁症状（以MADRS评分衡量）相比基线平均下降21.6分，而低剂量对照组仅下降12.1分，统计显著性极高（p = 0.003）。

迷 幻药本身经历过从禁忌到复兴的曲折历程。它们早在公元前1600年就已在宗教仪式中使用，近代却因政策限制被列为违禁品。如今，凭借裸盖菇素、MDMA等在难治性抑郁症和PTSD中显示的出色疗效，迷 幻药重返临床视野，甚至多次获得FDA“突破性疗法”认定，态度明显转向。

不过，迷 幻药研究仍面临诸多挑战。比如在盲法试验中，75%-94%的受试者能猜出自己用的是活性药物还是安慰剂，导致安慰剂对照难以实施。此外，约一半的试验参与者曾有迷 幻药使用史，可能带来样本偏差。绝大多数试验的随访期也偏短，八成不超过三个月，长期疗效和安全性仍有待观察。

三、只买项目，不买公司：一种新合作思路

艾伯维此次采取的资产特异性收购模式而非全盘收购，反映了大型制药公司在风险管理和战略布局上的新思路。这种模式使艾伯维能够精准获得所需资产，同时减少对非核心资产的整合负担。

对Gilgamesh而言，这种模式提供了双重优势：一方面为bretisilocin项目提供了大型制药公司的资金和支持，另一方面使公司能够保留其他资产和团队继续独立发展。

这种交易结构为生物技术公司提供了新的发展路径选择，不必在“全部出售”和“独立发展”间做二选一的抉择，而是可以走中间路线，实现特定项目价值最大化和公司持续发展的平衡。这种模式可能成为未来生物科技公司与大型药企合作的趋势之一，特别是在像迷 幻药这样新兴且快速发展的领域，既有巨大潜力又存在不确定性的情况下。

四、临床优势与市场潜力：为什么被看好？

Bretisilocin在临床试验中展现了令人瞩目的疗效数据。在一项涉及40名患者的试验中，接受了两次给药（间隔约两周），在首次给药后近一个月的评估显示达到了94%的缓解率。

这种药物的一个关键优势是其半衰期比传统迷 幻药短，这可能支持其在强生公司为氯胺酮药物Spravato建立的2小时诊所框架中使用，这意味着bretisilocin可能更适合在现代医疗保健系统中实施，不需要患者长时间留在医疗机构中。

就作用机制而言，Bretisilocin被设计为作用于5-HT2A受体，该受体是LSD和psilocybin等药物产生迷幻反应的关键，但其较短的精神活性持续时间使其区别于传统迷 幻药，可能提高患者的接受度和治疗的可实施性。

从市场前景看，迷 幻药治疗领域正显示出巨大增长潜力。但bretisilocin要在未来市场竞争中脱颖而出，还需要考虑多个因素：与现有抗抑郁疗法的比较优势、定价策略、保险覆盖范围以及如何建立差异化的市场定位。

五、艾伯维的布局：精神病学成为新重点

艾伯维在神经科学领域本就有所布局，比如与Gedeon Richter联合开发的抗精神病药物Vraylar，已是重磅产品，而此次重金押注迷 幻药，更显示出其加码精神病学管线、瞄准下一代突破性疗法的决心。

精神病学一直是医疗需求远未满足的领域，患者对创新方案渴望强烈。艾伯维研发执行副总裁兼首席科学官Roopal Thakkar博士表示：“这次收购凸显了我们通过投资新型疗法以拓展和加强精神科护理的承诺。”

自明星产品修美乐（Humira）专利到期后，艾伯维一直在积极寻求新的增长点。从2023至今，其在收购方面的投入已超过200亿美元。精神病学显然是重点方向之一。

在艾伯维的整体布局中，迷 幻药有望定位为“突破性疗法”，专注于传统治疗无效的难治性患者群体。这种精准定位既符合个性化医疗趋势，也为那些几乎无药可用的患者带来新希望。

六、迷 幻药赛道热起来了

艾伯维此次交易无疑给迷 幻药治疗领域注入了更多关注和信心。事实上，这不是艾伯维与Gilgamesh的首次合作。去年双方已启动“下一代精神疾病疗法”开发合作，艾伯维为此支付6500万美元首付款，并获得药物授权选择权。

迷 幻药领域已经形成了一定的竞争格局。目前除Gilgamesh外，还有如MindMed（MNMD）、Cybin（CYBN）、Atai Life Sciences等公司也在积极开发迷幻相关疗法。

艾伯维的这笔交易可能会加速该领域的整合，吸引更多的资本和大型药企进入这一赛道，这表明市场对迷 幻药领域的前景持乐观态度，预计会有更多的并购活动。但是，这些疗法需要克服监管障碍，多数迷 幻药仍被DE列为一级管制物质）、标准化治疗协议缺失以及保险覆盖难题等挑战。

浅浅预测迷 幻药治疗的未来走向，迷 幻药治疗的未来发展可能取决于几个关键因素。

首先是临床证据的质量。当前研究仍存在方法学缺陷，亟需更大规模、更严格设计的Ⅲ期临床试验，尤其是长期随访数据。

其次，治疗协议的标准化至关重要。迷 幻药治疗通常需要配套心理支持和特定环境设置，如何将这些环节标准化并融入现有医疗体系，是一大挑战。

第三是监管政策的演进。尽管俄勒冈州等地区已通过法案允许裸盖菇素用于治疗，但在联邦层面，多数迷 幻药物仍受严格管制。未来可能会出现“分级监管”模式，区分医疗与非医疗用途，在鼓励创新同时控制风险。

最后还包括伦理与可及性。迷 幻药治疗不应成为只有少数人享受的高端服务。如何在商业化过程中避免加剧医疗不平等，建立公平分配和治疗准入机制，是需要提前思考的问题。

总体来看，随着多家公司陆续公布积极临床数据，迷 幻药治疗正越来越接近临床应用的临界点，艾伯维此次交易只是一个开始，预计未来还会出现更多资本投入和战略合作，为精神疾病治疗开启新的可能性。