2025药典发布后，“粒度测定”又再次升级？

       引言：

       近日，药典委发布《关于0982 粒度和粒度分布测定法第三法光散射法标准草案的公示》，此次公示虽在2025药典发行后，但很有可能会纳入2025药典增补本，企业应该及时关注相关变化，以作好应对。本文对主要变化进行了归纳解析，供同行借鉴参考。

       1、调整适测样品的粒度分布范围

       相比于2025药典，征求意见稿调整了适测样品的粒度分布范围，由"本法的测量范围为0.02～3500μm"调整为"本法适用于粒径范围为0.1μm～3mm颗粒的粒度分布测定，采用特殊设计和辅助条件时可将粒度分布测定范围扩展至0.1μm以下和3mm以上。"此举为方法优化留出空间，提示研发人员可通过优化仪器配置等方法来挑战更宽范围粒度测定的可能性。

       2、对"标准粒子"提出具体要求

       相比于2025药典，征求意见稿对仪器校准用的"标准粒子"提出更为具体的要求，即：标准粒子粒径分布宽度（D₉₀与D₁₀的比值）应在1.5～10之间。企业应当尽可能地提前采用符合要求的"标准粒子"。

       3、增订测试方法开发内容

       征求意见稿将整个测定方法开发过程分为样品制备、测量和结果计算三个部分，对每个部分涉及的注意事项及优化方向进行说明，为粒度测定方法开发提供指导。

       3.1 样品制备

       3.2测量

       3.3结果计算

       4、增订"方法验证"要求

       相比于2025药典，征求意见稿增订"方法验证"相关要求，以确保粒度测试方法的适用性。由于本法特殊性，一般只做重复性和耐用性，要求如下：

       ➢重复性：在相同条件下，同一分析人员测定结果的精密度。

•        常规样品（粒径≥10μm）：平行测定6次，D₅₀的RSD不得过10%，D₁₀和D₉₀的RSD 均不得过15%。

•        小粒径样品（粒径＜10μm）：平行测定6次，D₅₀的RSD不得过20%；D₁₀和D₉₀的RSD均不得过30%。

       ➢耐用性：在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。一般考察影响干湿法分散的关键因素（见3.1项下）。

       5、增订"结果报告"要求

       征求意见稿增订了本法所测得粒度结果的表示和结果报告中应包含的内容。

       ➢结果的表示：累积体积分布常用的粒度分布符号有D₁₀、D₅₀、D₉₀，又名x10、x50、x90或d（0.1）、d（0.5）、d（0.9），分别表示下累积体积分布等于10%、50%和90%时所对应的粒径值。体积平均粒径常用D(4,3)表示。

       ➢报告中应包含的内容：仪器信息、样品信息、样品制备、分散过程、分散参数、结果计算、方法验证等。

       参考文献：

       【1】关于0982 粒度和粒度分布测定法第三法光散射法标准草案的公示