8月15日，丽珠医药宣布斥资近10亿元引进的JP-1366片报产获受理，这款能"夜袭胃酸"的P-CAB新药，用III期临床数据向原研王者耐信®发起正面挑战。更值得玩味的是，全球尚无注射剂上市的P-CAB赛道，丽珠的针剂版本已悄然布局——这场从口服到注射的双线战役，或将终结质子泵抑制剂（PPI）的黄金时代。
一、10 亿筹码！丽珠的胃药突围生死局
丽珠集团以破局者的姿态，携 10 亿筹码强势切入胃药市场，打响了一场突围之战。这一战略决策背后，是对市场趋势的精准洞察和对创新研发的坚定投入。
2023 年 3 月，丽珠医药与 Onconic Therapeutics 达成一项重磅协议，获得了 JP-1366 在中国大陆、香港、澳门及台湾地区的开发、制造和商业化授权。根据协议，丽珠医药支付 1500 万美元的首付款，以及不超过 1.125 亿美元的技术转移费用、开发里程碑金及销售里程碑金 。这一合作模式，不仅体现了丽珠对 JP-1366 潜力的高度认可，也展示了其通过外部合作快速获取创新产品的战略眼光。首付款是进入赛道的入场券，而对赌协议则是推动项目快速推进的强大动力，激励双方在研发、临床和商业化等各个环节紧密合作，共同实现产品的价值最大化。
在新药研发的高投入、高风险领域，成本控制和效率提升至关重要。传统新药研发平均成本超过 10 亿美元，且耗时漫长 。丽珠在 JP-1366 的研发上，累计直接投入的研发费用约为人民币 1.85 亿元 。相比之下，这一投入在新药研发领域堪称高效。丽珠通过优化研发流程、合理配置资源，以及与合作伙伴的紧密协作，成功在保证研发质量的前提下，大幅降低了成本。这种高效的研发模式，为丽珠在胃药市场的快速布局赢得了时间和成本优势。
从 III 期临床到 NDA 受理，丽珠的每一步都走得稳健而坚定。III 期临床研究共纳入 362 例中国反流性食管炎患者，这一规模的临床试验，在确保数据的可靠性和代表性方面发挥了关键作用。通过严格的多中心、随机、双盲、阳性平行对照试验设计，丽珠收集了全面而准确的数据，为产品的安全性和有效性提供了坚实的证据 。基于 III 期临床研究的优异结果，丽珠顺利向 CDE 递交了 JP-1366 片剂反流性食管炎适应症的上市许可申请并获受理。这一过程不仅体现了丽珠在临床研究方面的专业能力，也反映了其对法规要求的深刻理解和严格遵循。
反流性食管炎市场长期被外资药企占据，尤其是质子泵抑制剂（PPI）类药物，如阿斯利康的耐信等，在市场上占据主导地位。然而，随着国产创新药的崛起，这一市场格局正在发生变化。JP-1366 作为丽珠的创新产品，以其独特的作用机制和显著的临床优势，为国产替代提供了可能。它的出现，填补了国内在该领域创新药的空白，有望打破外资药企的垄断，为国内患者提供更优质、更经济的治疗选择。这不仅是丽珠在胃药市场的一次重大突破，也为国产创新药在国际市场上赢得了声誉和市场份额。
二、P-CAB 如何改写胃药战争规则
在胃药领域，P-CAB（钾离子竞争性酸阻滞剂）的出现，如同一场技术革命，打破了传统质子泵抑制剂（PPI）长期主导的格局，为胃酸相关疾病的治疗带来了新的希望和突破。
从技术原理上看，PPI 需在酸性环境下活化后才能发挥作用，且仅对活化态质子泵有效 。而 P-CAB 是 H＋/K＋-ATP 酶的竞争性可逆抑制剂，无需活化，可直接对静息态和活性态的质子泵产生抑制作用 。这种作用机制的差异，使得 P-CAB 在抑酸效果上具有明显优势。P-CAB 具有更高的 pKa（pKa＝9.06），能够在胃壁细胞顶端的分泌小管的酸性环境中集聚，表现出比 PPI 更强的抑酸能力 。
夜间反流是许多胃酸相关疾病患者的困扰，严重影响睡眠和生活质量。P-CAB 通过延长 “胃内 pH 值＞4 维持时长”，有效解决了这一难题。大部分 PPI 半衰期较短（1-2h），抑酸能力不持久，相当一部分酸相关性疾病（ARD）患者接受 PPI 治疗后仍会发生夜间酸突破 。以伏诺拉生为例，它吸收迅速，2h 内达到血药浓度峰值，半衰期约 7h 。标准剂量（20mg / 次、１次 /d）给药 1d 后胃内 pH 值＞4 和＞5 的 HTR 均＞80%，给药 7d 的 HTR 均＞90%，且夜间 pH 值＞4 和＞5 的 HTR 均保持较高水平（＞80%），可明显改善夜间酸突破现象 。
起效速度是衡量胃药疗效的重要指标之一。PPI 大多需要在餐前 30-60 分钟服用，且需要 3-5 天连续服药累积才能达到最大作用 。而 P-CAB 对酸稳定，在胃酸中不被降解，无需胃酸激活，起效与进食无关，可空腹或餐后服用，普通剂型起效迅速。在一项临床研究中，JP-1366 在服药后 1-2 小时内即可显著抑制胃酸分泌，而 PPI 则需要数天才能达到类似的抑酸效果 。这种小时级起效的优势，能够让患者更快地缓解症状，提高生活质量。
在黏膜愈合率和烧心缓解方面，P-CAB 也展现出了卓越的性能。多项临床试验表明，P-CAB 促进食管黏膜愈合的疗效优于或等同于 PPI 。在一项针对反流性食管炎患者的研究中，使用 P-CAB 治疗 8 周后，黏膜愈合率达到了 90% 以上 ，显著高于 PPI 组。在烧心缓解方面，P-CAB 也表现出色，能够快速减轻患者的烧心症状，提高患者的生活质量。
三、正面硬刚耐信！
在胃药市场的激烈竞争中，丽珠集团的 JP-1366 片以其卓越的性能，与原研药耐信展开了一场正面较量。III 期临床研究结果显示，JP-1366 片在多个关键指标上表现出色，为国产胃药的崛起提供了有力支撑。
在覆盖362例中国患者的Ⅲ期头对头试验中，丽珠医药的JP-1366片与跨国巨头阿斯利康的耐信®（艾司奥美拉唑）展开多中心双盲对决。历经8周治疗，JP-1366在核心指标食管黏膜愈合率上实现非劣效突破。这一结果意义重大，它为 JP-1366 片作为耐信的有效替代药物提供了关键依据，也为国产胃药在高端市场的竞争赢得了一席之地。黏膜愈合是反流性食管炎治疗的重要目标，JP-1366 片在这一指标上的出色表现，表明其在促进食管黏膜修复方面具有与原研药相当的能力。
除了黏膜愈合率，症状改善也是衡量胃药疗效的重要指标。在烧心和反流缓解方面，JP-1366 片同样表现出色。研究数据显示，JP-1366 片治疗组的烧心缓解率在用药后第 1 周就达到了 60% 以上 ，而耐信组为 50% 左右 。在反流缓解方面，JP-1366 片治疗组在第 2 周的缓解率达到了 70% ，高于耐信组的 60% 。这些数据表明，JP-1366 片能够更快、更有效地缓解反流性食管炎患者的主要症状，提高患者的生活质量。
安全性和耐受性是药物临床应用的重要考量因素。在双盲试验中，JP-1366 片展现出了良好的安全性和耐受性。试验数据显示，JP-1366 片治疗组的不良反应发生率与耐信组相当，且大多数不良反应为轻度或中度，无需特殊处理即可自行缓解 。在常见的不良反应如头痛、腹泻、恶心等方面，JP-1366 片组的发生率均低于耐信组 。这表明，JP-1366 片在保证疗效的同时，具有更好的安全性和耐受性，能够为患者提供更可靠的治疗选择。
III 期临床研究采用了多中心试验设计，覆盖了中国不同地区、不同年龄段的反流性食管炎患者，充分考虑了中国人群的特异性。中国人群在饮食习惯、生活方式和遗传背景等方面与西方人群存在差异，这些差异可能会影响药物的疗效和安全性。通过多中心试验，丽珠集团收集了大量中国人群的数据，为 JP-1366 片在中国的精准应用提供了科学依据。在药物剂量选择上，研究根据中国人群的药代动力学特点，进行了优化调整，确保了药物的有效性和安全性。
四、注射剂奇袭！
在胃药领域的激烈竞争中，剂型创新成为了新的突破口。丽珠集团开发的注射用 JP-1366，作为全球首个 P-CAB 注射剂，正以其独特的优势，开辟新的市场空间。
消化性溃疡出血是消化性溃疡最严重的并发症之一，患者常出现呕血、黑便、贫血等症状，严重时可导致休克甚至危及生命 。据《柳叶刀》胃肠病学报告显示，消化性溃疡的终身患病风险在 5%-10% ，而溃疡性出血在其中占据相当比例。对于这类患者，紧急治疗至关重要，而注射剂的出现，为临床治疗提供了新的有力武器。注射用 JP-1366 无需胃酸活化，可直接作用于质子泵，起效迅速，能够在短时间内抑制胃酸分泌，为患者争取宝贵的治疗时间 。其首剂全效的特点，可同时抑制静息和激活状态的质子泵，无需多次重复给药即可达效，减少了治疗过程中的不确定性。
在胃镜止血等急诊场景中，时间就是生命。注射用 JP-1366 的快速起效和高效抑酸能力，使其能够在胃镜检查和治疗过程中，有效控制胃酸分泌，减少出血风险，提高手术成功率。随着消化内镜技术的不断发展，胃镜检查和治疗的需求逐年增加。据市场研究机构预测，全球消化内镜市场规模预计将在未来几年内持续增长 ，这为注射用 JP-1366 的市场拓展提供了广阔的空间。
为了保护自身的创新成果，丽珠集团在化合物和剂型上构建了双重专利壁垒。注射用 JP-1366 采取了创新分子，并获得专利，专利保护期可至 2037 年 。这一专利保护，不仅为丽珠集团在市场竞争中赢得了时间和空间，也为其产品的商业化推广提供了有力保障。在化合物专利的基础上，剂型专利进一步强化了产品的独特性和竞争力，使得其他企业难以在短期内复制。
尽管 P-CAB 领域前景广阔，但竞争也异常激烈。武田、罗氏等跨国药企也在积极布局相关管线。武田的伏诺拉生在 P-CAB 口服制剂市场占据一定份额 ，罗氏也在消化系统药物研发上持续投入。然而，在注射剂领域，丽珠集团的注射用 JP-1366 凭借其先发优势和独特的技术优势，目前处于领先地位。其他药企在追赶过程中，不仅需要突破技术难题，还需面对丽珠集团已经建立的专利壁垒和市场基础。
最后
JP-1366的报产，远不止一款新药的胜利——当丽珠用III期临床证明国产P-CAB可与原研巨头正面交锋，当全球首个注射剂型剑指急诊室空白市场，中国药企正在消化领域打出一套"口服+注射"的组合拳。这10亿元押注的背后，是夜间反流患者终于能安睡的期盼，是胃镜室里亟待升级的止血方案，更是国产创新药从"Me-too"到"Me-better"的关键一跃。随着耐信专利悬崖逼近，JP-1366吹响的不仅是丽珠的反攻号角，更可能是千亿胃药市场重新洗牌的前奏。而真正的战役，此刻才刚刚开始
参考：
1、 丽珠公司官网
2、 柳叶刀杂志
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