近期药品专利无效决定出炉：涉及达格列净、维莫非尼

依据国家知识产权局消息，近期迎来多项药品专利无效案件进展，涉及达格列净、维莫非尼。

达格列净是一种SGLT2抑制剂，目前全球已获批用于治疗慢性肾功能不全、心脏衰竭、肾脏疾病、二型糖尿病和一型糖尿病。据阿斯利康财报，达格列净销售额近些年维持增长趋势，是当之无愧的重磅明星产品。

主要国际注册：2012-11-11欧盟获批上市；2014-01-08美国获批上市；2014-02-24日本获批上市；；2017-03-10中国获批进口。

图1. 达格列净结构式，来源：药品说明书

专利登记平台上登记6项专利信息，涵盖了化合物、晶型、组合物及医药用途。

表2. 信息来源：国家知识产权局、中国专利登记平台等

专利号：ZL200780024135.X

发明名称：作为用于治疗糖尿病的SGLT2抑制剂的(1S)-1,5-脱水-L-C-(3-((苯基)甲基)苯基)-D-葡萄糖醇衍生物与氨基酸的结晶溶剂合物

专利权人：阿斯利康

无效请求人：中寰医药有限公司

无效决定：维持专利权有效

决定日：2025年06月04日

发文日：2025年06月10日

案件交锋及决定要点：

案件背景：权利要求1，保护达格列净（S）丙二醇水合物结构（简称SC-3）；权利要求9，保护所述的结晶结构在制备用于治疗哺乳动物的糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖、高胰岛素血症、脂肪酸或甘油的升高的血含量、高脂血、血脂障碍、肥胖或糖尿病并发症的药物方面的用途。

案件交锋：无效请求人主张权利要求9有2个技术方案，主攻方案B无效，以此主张专利（权利要求9）无效；

方案A：药物中含达格列净SC-3结晶结构（作为活性成分）。

方案B：以SC-3结晶为原料制备药物，但最终药物中不含SC-3（如转化为无定形达格列净）。

案件难点：本案的难点主要集中在权利要求9保护范围的解释上。

案件审查及结论：专利维持有效。合议组通过法律本意、说明书支持、审查历史、利益平衡等多维度论证，将权利要求9限定为方案A（直接制药用途），从根本上否定了请求人对方案B的无效主张。

表3. 信息来源：国家知识产权局、中国专利登记平台、无效决定等

后续救济措施：根据专利法第46条第2款的规定，对本决定不服的，可以在收到本通知之日起3个月内向北京知识产权法院起诉，对方当事人作为第三人参加诉讼。

维莫非尼是由Plexxikon公司开发，后与罗氏（Roche）合作的一款BRAF抑制剂，是全球首个用于治疗BRAF突变阳性的无法手术切除或者转移性黑色素瘤的靶向疗法。

主要国际注册：2011年8月FDA批准上市，2017年7月国内批准进口。

图2. 维莫非尼结构式，来源：药渡数据

专利登记平台上登记3项专利信息，涵盖了化合物、组合物及医药用途。

表4. 信息来源：国家知识产权局、中国专利登记平台等

专利号：ZL201080012888.0

发明名称：丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟-苯基}-酰胺组合物及其用途

专利权人：罗氏

无效请求人：个人

无效决定：部分无效

决定日：2025年05月20日

发文日：2025年06月09日

案件交锋及决定要点：

案件背景：专利涉及维莫非尼的固体分散体，核心是使用HPMCAS（离子聚合物-醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯）作为载体，特定比例和制备方法。

案件交锋：无效请求人提出了多个理由，如说明书公开不充分、权利要求不支持、缺乏创造性。

案件难点：主要是创造性判断，尤其是权利要求3的高剪切混合方法。现有技术（证据8、9）虽涉及高剪切技术，但领域与作用不同：证据8（纳米颗粒制备）：聚焦减小粒径，未提及其对无定形态稳定性的影响。证据9（乳化剂生产）：属于化工领域，与药物固态分散体稳定性无关。

案件审查及结论：部分无效，现有技术未给出将高剪切混合用于解决维莫非尼-HPMCAS分散体长期稳定性的技术启示，该特征具备创造性。即包含高剪切工艺的权利要求3及引用权利要求被维持有效。

表5. 信息来源：国家知识产权局、中国专利登记平台等

仿制药企若使用传统工艺（如喷雾干燥）制备维莫非尼分散体，可能出现稳定性不足（专利文本实施例22-23显示高温高湿下4天析晶 vs 高剪切工艺13天稳定），则可能出现无法通过BE，难以获批上市。

而专利权人该专利最核心保护的是采用高剪切混合装置及特定参数制备维莫非尼-HPMCAS固体分散体的工艺方法，该工艺解决了无定形态药物在储存中的稳定性这一行业难题，并通过无效程序验证了其不可替代性。

阿斯利康通过限定用途专利范围（保护直接使用结晶结构的制药方案），成功抵御了仿制药的无效挑战。

启示：原研药企如能在专利撰写中预判仿制药的无效/规避路径（用无效思维撰写专利申请），通过明确定义技术方案边界（如排除衍生形态）可强化保护。

商业影响：仿制药企若无法复现同等稳定性（高温高湿下13天不析晶），可能难以通过BE，实质性延迟仿制药上市。

参考资源：

1. 注册/评审信息：NMPA、CDE、FDA、EMA、PMDA、中国临床登记平台等官网；

2. 专利信息：中国专利登记平台、国家知识产权局、公开平台；

3. 产品相关信息：相关产品说明书等；