百年药企的肿瘤新局！全球首个针对HER2 TKD激活突变NSCLC的口服疗法获批

2025年8月，勃林格殷格翰的HER2靶向药Hernexeos（宗艾替尼zongertinib）获FDA批准，适应症为经美国FDA批准的检测方法确认携带HER2（也称为ERBB2）激活突变且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，成为全球首个HER2突变晚期NSCLC靶向口服疗法。

 HER2突变发生在大约2%-4%的NSCLC病例中，与预后不良和脑转移发生率较高有关。勃林格的肿瘤学高级副总裁Itziar Canamasas博士在最近的一次采访中表示，这个患者群体有着巨大的未满足需求，估计全球约有4万人。Hernexeos的获批不仅为这一患者群体带来了无需化疗的新选择，更标志着这家老牌药企叩开了肿瘤市场的大门。从精准切入细分赛道到多维度管线布局，勃林格的肿瘤战略正逐步清晰。 

一、从HER2突变领域破局，打造差异化切入点

在肿瘤治疗红海竞争中，勃林格选择了一条相对小众却非常关键的赛道。Hernexeos针对的，是NSCLC中占比极少的HER2突变患者，这一群体易发生脑转移。转移性疾病的估计5年生存率不到10%，患者生活质量极差。

目前，美国FDA批准的针对HER2突变型NSCLC的唯一HER2靶向治疗是静脉输注抗体-药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，也称为T-DXd）[1]。虽然德曲妥珠单抗显示出持久的抗癌活性，并被推荐为HER2突变型NSCLC的标准治疗，但它可能与严重不良事件有关，包括间质性肺病。因此，需要一种有效的口服HER2靶向治疗方案，以提高安全性。

HER2突变最常见于酪氨酸激酶结构域（TKD）的活性位点。Hernexeos是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可选择性抑制HER2，但不影响EGFR，从而限制相关的毒性作用。

Hernexeos的加速获批是基于Beamion-LUNG 1 Ib期临床试验的积极数据。在71名接受治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到75%，6%的患者完全缓解，69%的患者部分缓解。在53名缓解患者中，有58%的患者缓解持续时间（DoR）≥6个月[3]。这种治疗方法不仅能带来持久的疗效，其安全性也处于可控范围，主要是轻度不良事件。

二、从单药扩展到多领域布局，构建长期竞争力

一款药物的成功获批只是开始，勃林格正在构建多层次肿瘤管线。

图注：勃林格的肿瘤管线（图源：勃林格官网）

首先是从后线向前线的推进及适应症延伸。Hernexeos目前获批的是二线治疗，但其潜力不止于此。勃林格已启动III期试验（NCT06151574），探索其作为一线治疗的可能性。同时，多项针对HER2突变泛肿瘤的临床试验也在推进（Beamion PANTUMOR-1研究、Beamion BCGC-1研究）。这意味着，Hernexeos有望从NSCLC二线药升级为跨癌种HER2靶向药，覆盖更广阔的实体瘤患者群体。

其次是多机制协同的管线布局。除HER2靶向药外，勃林格的肿瘤管线已涵盖多种前沿疗法：T细胞衔接器Obrixtamig正处于II期试验，针对肺外神经内分泌癌和小细胞肺癌；PD-1抗体ezabenlimab、第二代STING激动剂等早期候选药物，则布局免疫肿瘤领域。这种多机制、多靶点的产品组合，既覆盖不同癌种，又形成机制互补，降低了单一领域研发失败的风险。

并且，有的产品是来自外部合作或收购，或与其他疗法联合研究。例如，勃林格收购的瑞士公司T3 Pharma拥有独特的平台，利用工程化小肠结肠炎耶尔森氏菌（Yersinia enterocolitica）向肿瘤微环境定向递送免疫调节蛋白，且不损伤健康组织。这进一步扩充了勃林格的免疫肿瘤管线

更值得关注的是其研发投入的决心。今年4月，勃林格在瑞士巴塞尔投资了2700万瑞士法郎（约2.4亿元人民币）建立ADC研发中心，加码这一热门领域。不难看出这家企业长线深耕肿瘤领域的野心。 

结语

从Hernexeos的获批到多管线的推进，勃林格殷格翰的肿瘤战略扎实稳健：以未被满足的临床需求为导向，用精准疗法打开市场缺口，再通过多维度布局构建竞争力。对于一家百年药企而言，进入肿瘤领域既是挑战，更充满机遇。

勃林格的策略或许给行业带来启示：在巨头林立的肿瘤市场，聚焦细分赛道、深耕临床价值、构建差异化管线，仍是后来者实现突破的有效路径。而对于患者而言，这家老牌药企的入局，无疑将为肿瘤治疗带来更多可能性。 

参考来源：

1.Heymach, John V., et al. "Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer." New England Journal of Medicine 392.23 (2025): 2321-2333.

2.Boehringer Ingelheim breaks into oncology with FDA approval for lung cancer med Hernexeos, Aug 8, 2025, www.fiercepharma.com

3.重磅！全球首个HER2突变晚期非小细胞肺癌靶向口服药HERNEXEOS®获FDA加速批准, 勃林格殷格翰中国官微