别让计量“失准”：GMP计量管理如何“赋能”药品生产

       药品生产中，控制参数的准确性是产品质量的关键要素。随着我国制药企业对国际市场的拓展，符合药品生产国际GMP的计量管理成为企业关注的重点。本文将从国际GMP对计量的要求、计量器具分级、接受标准和范围制定、再校验周期制定等方面，探讨了符合药品生产国际GMP的计量管理实现途径，以帮助企业更好地满足国际市场需求，提升产品质量和市场竞争力。

       GMP是药品生产过程中必须遵循的一套科学管理方法[1]，其中计量管理是GMP的重要组成部分，直接关系到药品生产过程中的数据准确性以及可靠性，从而影响药品生产的质量。

       (一) 计量管理的重要性

       1.1 保障药品质量

       药品生产过程中，计量器具用于测量温度、压力、流量、重量等关键参数，这些参数的准确测量直接关系到药品的质量和安全性。例如，在药品的灭菌过程中，温度和时间的精确控制至关重要，若计量器具出现偏差，可能导致灭菌不彻底，影响药品质量。

       1.2 符合法规要求

       由于FDA等各国药品监管机构都对药品生产企业的计量管理提出了严格要求，因此企业只有符合这些要求，才能获得药品生产许可证，确保产品合法上市。

       1.3 提高生产效率

       准确的计量数据有助于企业优化生产工艺，提高生产效率。例如，通过精确测量物料的投料量，可以避免物料的浪费，降低生产成本；同时，也能减少因计量不准确导致的生产偏差和返工，提高生产效率。

       计量管理的重要性（图片来源：作者绘制）

       (二) 国际GMP对计量的要求

       尽管各国和组织的GMP要求存在差异，但都强调了计量管理的重要性。例如，FDA cGMP要求定期校准设备以确保其性能良好；EMA/PICS GMP要求使用适当量程和精度的衡器和量具，并按规定时间间隔进行校准和检查；WHO GMP要求对设备和仪器进行定期维修和校准，并保留记录；我国GMP则要求定期校准和检查生产和检验用设备，并确保其数据准确可靠。

       2.1 FDA CGMP

       联邦法规第21篇211.68规定，在药品生产、加工、包装和贮存过程中，使用自动化、机械化或电子化设备等，按照书面规程进行例行校准、检查并保存记录。

       2.2 EMA/PICS GMP

       要求有适当量程和精密度的衡器和量具用于生产和控制，按规定的时间间隔以适当的方法对测量、称重、记录和控制设备进行校准与检查，并保留记录。

       2.3 WHO GMP

       规定测量、称重、记录和控制设备和仪器应按预先指定的时间间隔进行维修和校准，并保留记录，每天或在使用前检查仪器以进行分析测试，校准和维修的日期以及重新校准的日期应明确标明。

       2.4 中国GMP

       要求按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录，校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围等。

       国际GMP对计量的要求（图片来源：作者绘制）

       (三) 计量器具分级

       3.1 《化学工业计量器具分级管理办法》分类

       根据计量器具的技术特性、使用条件等划分为A、B、C三级管理，涵盖《计量法》规定的强制检定计量器具的要求，具有科学性且涵盖所有计量器具，国内较多企业采用此方法。

       3.2 ISPE《基于风险的校准管理》分类

       根据良好的工程规范（GEP）的原则进行计量器具的生命周期管理，由关键性风险评估（CRA）开始，从对产品、工艺、安全/环境的角度将计量器具分为关键和非关键。

       3.3 美国药典（USP）<1058>分类

       将分析仪器根据仪器的预定用途分为A、B、C类，包括基础性、测量型以及复杂性，具体如下图所示。

       USP计量器具分类（图片来源：作者绘制）

       (四) 接受标准和范围制定以及仪表选型

       4.1 考虑因素

       在考虑计量器具的校准范围和允许误差时，需要考虑计量器具的以下几个方面。

       计量器具校准考虑因素（图片来源：作者绘制）

       4.2 选型原则

       制药企业在计量器具的选型时，需要考虑生产工艺的需求，并控制计量器具的准确度符合生产工艺的要求。

       (五) 再校验周期制定

       5.1 考虑因素

       再校验周期的制定需要考虑仪表基于风险评估的分级、仪表厂商对在校验周期的建议、相关法规或标准的规定、使用条件及历史使用的经验等。

       5.2 非强制检定计量仪器的校准周期确定方法

       根据经验确定，如根据已使用的同类型的仪表使用经验确定；根据计量器具供应商推荐的校准周期进行首次校准周期确定，但要注意实际使用条件与供应商推荐的使用条件的差异；采用综合评定法确定计量器具检定周期；建立检定周期与检定数据相联系的数据关系预测校准周期。

       (六) 总结

       总的来说，符合药品生产国际GMP的计量管理是保障药品质量的关键环节，企业需要从计量器具的分级、接受标准和范围制定、再校验周期制定等方面进行全面考虑和管理。制药企业只有建立完善的计量管理体系，才能确保药品生产的准确性和可靠性，从而满足国际市场需求，并提升企业的竞争力。

       参考资料：

       [1] 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.药品GMP指南[M].北京:中国医药科技出版社,2023.

       [2] Code of Federal Regulations.Title 21 Food and Drugs Part 211 "Food and Drugs Part 211 Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals [OL].https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-C/part-211.