从10.6亿美元交易，看诺华自免野心

       近日，诺华宣布与Matchpoint Therapeutics达成合作协议，双方将共同开发用于治疗炎症性疾病靶向转录因子的小分子共价抑制剂新药。根据协议，诺华支付6000万美元预付款，最高达10亿美元的里程碑金额包括选择权执行费。

       Matchpoint Therapeutics成立于2021年，具有独特的ACE（Advanced Covalent Exploration）技术平台。该平台整合了机器学习、化学蛋白质组学和化合物库，可以筛选难成药靶点的共价小分子抑制剂。本次合作是诺华在免疫炎症疾病领域又一次重金布局。

       Matchpoint Therapeutics：将共价药物用于免疫治疗

       Matchpoint Therapeutics主要应用化学蛋白质组学技术、开发创新共价小分子药物。所谓共价药物，是指通过与靶蛋白的氨基酸残基结合，形成共价键，抑制其生物学功能。

       共价键的高亲和力使得共价药物能更长时间与靶蛋白结合，所以共价药物比一般的小分子药物表现出更强的抑制作用。Matchpoint公司的目标是针对已经被临床验证的靶点，开发利用共价化学的治疗手段。

       该公司的先进ACE平台结合了多种独有工具，具有革新共价药物发现和开发的潜力。ACE平台能针对丰度很低的靶点，在自然细胞环境中进行筛选。而且，Matchpoint正在构建一个专有的共价化合物文库，其中既包括能最大限度地识别致病蛋白隐蔽口袋的探针片段，还有能够以更少的时间和资源推进临床的候选化合物。

       Matchpoint Therapeutics自上市以来，已完成多轮融资，其中赛诺菲风投、祥峰投资、Alexandria Venture Investments、Atlas VenturePharmaInvestTM皆是其投资者。

       关于本次与诺华的合作，双方均未透露具体靶点，只表示是“一种与多种炎症疾病相关的转录因子”。免疫与炎症是仅次于肿瘤的第二大疾病领域，免疫炎症疾病的核心机制是免疫系统失衡误伤自身组织而导致慢性炎症。该领域市场空间及潜力巨大。

       诺华在自免领域布局已久，而且手握重磅药物，此时重金寻求合作，彰显其在自免领域纵深布局的野心以及面对专利悬崖的焦虑。

       核心产品承压，诺华急寻下一个重磅炸弹

       诺华在自免领域的拳头产品主要有Cosentyx（司库奇尤单抗）和Xolair（奥马珠单抗）。Cosentyx是一种IL-17A单抗，2015年获FDA批准上市，成为全球首个靶向IL-17A的全人源单抗。目前，该药已累计治疗患者超180万，适应症覆盖银屑病、强直性脊柱炎等10余种自免疾病。2024年，Cosentyx全球销售额达61亿美元，是诺华当之无愧的“现金奶牛”，但是其关键专利将在2025、2026年陆续到期。

       Xolair由诺华和罗氏联合开发，是一款人免疫 球蛋白 E（IgE）人源化单克隆抗体，该药通过减少游离IgE、下调高亲和力IgE受体，并限制肥大细胞脱颗粒化，从而最小化过敏炎症级联过程里的中介物释放。

       目前，Xolair已获批用于治疗中度至重度持续性过敏性哮喘、慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、食物过敏等适应症。

       自上市以来，该药的销售额也是一路上涨，是自免领域的重磅炸弹级别药物。不过，Xolair的化合物专利已经到期，其配方专利也将于2025年11月到期。

       面对专利悬崖和生物类似药的夹击，诺华也在做接力产品储备。在自免领域在研管线中，诺华的瑞米布替尼（Remibrutinib）是一款新型、口服共价不可逆BTK抑制剂，通过快速结合无活性的BTK构象，来阻止引起瘙痒、荨麻疹等的组胺释放。

       在III期研究REMIX-1 和 REMIX-2 中，与安慰剂相比，瑞米布替尼在治疗第2周时就能快速起效，而且在第12周所展现的显著的症状改善持续至第24周。在第 24 周时，接受安慰剂治疗的患者转为使用瑞美布替尼，在转换后的第一周就观察到了瑞米布替尼的疗效，并且一直持续到研究结束（治疗 28 周）。在第 52 周时，近一半的患者完全摆脱了瘙痒和风团（UAS7=0）。

       2025年2月，瑞米布替尼率先在中国申报上市，用于H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹（CSU），成为BTK产品在非肿瘤治疗领域的首次正式亮相。

       诺华另一款进展较快的自免产品是Ianalumab，这是一款双机制的B细胞耗竭抗体，靶向BAFF-R蛋白，目前正在开展干燥综合征的治疗试验，诺华计划明年提交Ianalumab的上市申请。另外，诺华还在开展Ianalumab治疗二线免疫性血小板减少症的后期研究。

       诺华在自免赛道上另外10余个在研产品，一共涵盖23个适应症。加上此次与Matchpoint Therapeutics的合作，未来这位自免领域的老将，仍将具有领头羊地位。

       主要参考资料：

       1.https://www.globenewswire.com/news-release/2024/02/25/2834763/0/en/New-England-Journal-of-Medicine-publishes-Phase-III-data-showing-Xolair-significantly-reduced-allergic-reactions-across-multiple-foods-in-people-with-food-allergies.html.

       2、https://www.vbdata.cn/1518977222.