徐诺药业淋巴瘤新药「艾贝司他」拟纳入优先审评

       7月7日，根据CDE，徐诺药业申报的甲苯磺酸艾贝司他片（Abexinostat）拟纳入优先审评，用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成年患者。

       关于艾贝司他

       艾贝司他是一种新型有效的口服泛组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，通过抑制HDAC活性诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡，同时调节免疫反应和抑制血管生成。

       公开资料显示，表观遗传改变（包括CREBBP或EP300突变等）是滤泡性淋巴瘤的主要驱动因素，HDAC抑制剂有可能抵消CREBBP或EP300突变导致的组蛋白乙酰化缺失。

       2017年，徐诺药业获得艾贝司他的全球独家开发、生产和商业化权利。但当时，并未透露从何处获得这项药物，也未提供任何财务细节。在此之后，徐诺药业启动了艾贝司他在多适应的多项III期试验。

       根据药渡数据库，除了滤泡性淋巴瘤，肾细胞癌适应症也处于III期临床，非霍奇金淋巴瘤和弥漫性大B-细胞淋巴瘤适应症处于临床II期。

       临床进展

       根据药渡数据库，目前艾贝司他已披露多项早期研究结果。

       在去年ASCO大会上，徐诺药业以壁报形式公布艾贝司他治疗滤泡性淋巴瘤中国注册II期主要终点首次分析数据，数据展示了优异的客观缓解率和良好的总体耐受性。结果显示：

       截至2023年12月15日，有90例患者的数据可分析。在82例具有12周可评估疗效的患者中，IRC评估的ORR为67.1%，包括12.2%的CR。既往治疗≥3线的患者的ORR为69.0%。中位PFS和中位DoR分别为13.77个月和13.96个月。中位OS数据尚未成熟, 42个月OS率为74.3%

       此外，艾贝司他联合BTK抑制剂伊布替尼治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的I期临床研究此前也已经取得优效研究成果——ORR为86%，CR率达到了71%，这一数据优于既往伊布替尼单一疗法的表现（分别为77%和23%）。此外，联合治疗的DOR也达到了19.6个月，显著延长了患者的PFS。

       在今年5月，公布了一项艾贝司他治疗中国复发/难治非霍奇金淋巴瘤的I期研究结果。在12例患者中，ORR为40%，此外大多数治疗中出现的不良事件的程度为1-2级，且无剂量限制性毒性。研究结果支持在该适应症的进一步开发。

       未来展望

       艾贝司他的临床数据表明其在滤泡性淋巴瘤治疗中具有潜力，尤其是对多线治疗失败患者的缓解率和生存期改善显著。作为HDAC抑制剂，其作用机制可能为联合用药（如与PD-(L)1抑制剂联用）提供新方向。未来可关注其在肾癌等适应症的拓展进展。

       参考资料

       徐诺药业公众号