DCR100%！PD1/TGF-β双功能融合蛋白为胰腺癌患者带来生机

       胰腺癌堪称 "癌症之王" 。恶性程度极高，癌细胞生长迅速，且具备极强的侵袭和转移能力。一旦癌细胞突破胰腺的屏障，就会迅速向周围组织和远处器官扩散。胰腺癌的一线治疗主要以化疗为主 ，常用的化疗方案包括吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇、FOLFIRINOX 方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂组成）等。这些化疗方案虽然在一定程度上能够控制肿瘤的生长，但客观缓解率普遍较低，仅为 20%-30% 左右 。数据显示，胰腺癌的 5 年生存率低于 10% ，未接受治疗的胰腺癌病人的生存期约为 4 个月。面对如此棘手的疾病，传统治疗手段效果有限，手术切除率低，化疗和放疗的敏感性也较差，患者急需更有效的治疗方案。

       TQB2868 为正大天晴自主研发的 PD1/TGF-β 双功能融合蛋白。该药物于 2021 年 9 月首次提交临床申请，同年 11 月获得临床批准，2022 年 1 月首次公示临床相关信息。正大天晴在2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上首次披露了 TQB2868 联合安罗替尼与化疗用于一线治疗转移性胰腺癌的 II 期临床研究（NCT06767813）结果，为胰腺癌患者带来了新的希望，「免疫+靶向+化疗」三重机制的联合疗法在胰腺癌领域取得了令人振奋的临床疗效，并为其他「免疫冷肿瘤」的治疗提供了可借鉴的创新范式。

截图来源：ASCO 官网

       一、临床数据：惊艳的 DCR 数据

       此次公布的是一项单臂、开放的 II 期临床研究结果，该研究旨在评估 TQB2868 联合安罗替尼、白蛋白结合型紫杉醇及吉西他滨用于胰腺癌临床治疗的情况。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），总生存期（OS）以及安全性。

       40 例患者入组并接受了 TQB2868 联合方案治疗，末次随访时间为 2025 年 1 月 10 日，其中 36 例患者可进行疗效评估。中位随访时间为 5.9 个月，中位无进展生存期和中位总生存期尚未达到，6 个月无进展生存率和总生存率分别为 86% 和 95%。客观缓解率为 63.9%（95% 置信区间：46.2%-79.2%），其中 23 例患者达到部分缓解；疾病控制率为 100%（95% 置信区间：90.3%-100%）。

       安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少和贫血，52.5% 的患者报告了 3 级治疗相关不良事件。探索性分析显示，给药后转化生长因子 β1（TGFβ1）的抑制率大多在 90% 以上，且几乎无反弹现象。

       研究结果表明，TQB2868 联合方案作为一线治疗在转移性胰腺癌中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。

       二 、PD1/TGF-β 双功能融合蛋白：破冰冷肿瘤

       TQB2868 是正大天晴自主研发的 PD-1/TGF-β 双功能融合蛋白，与盐酸安罗替尼及 AG 化疗联合，形成独特的 "免疫 - 靶向 - 化疗" 三重协同机制，直击胰腺癌 "冷肿瘤" 特性，为破解免疫逃逸提供了全新路径。PD -1 是程序性细胞死亡受体，当它与肿瘤细胞表面的配体 PD -L1 结合时，就会向免疫细胞发送抑制信号，使免疫细胞失去对肿瘤细胞的杀伤能力。而 TGF -β 则是一种多功能的多肽类细胞因子，在肿瘤微环境中，TGF -β 通常会高表达，它不仅可以促进肿瘤细胞的增殖、转移和血管生成，还能抑制免疫细胞的活性，如 T 细胞、NK 细胞等，使它们无法有效地发挥抗肿瘤作用。

       TQB2868 的双重免疫激活作用：

       通过阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 的结合，解除肿瘤细胞对 T 细胞的抑制，激活 T 细胞对肿瘤的攻击能力；

       通过中和 TGF-β 信号，逆转该因子对机体免疫功能的抑制作用，阻止肿瘤细胞借助 TGF-β 实现免疫逃逸。

       联合方案的协同效应：

       安罗替尼不仅能抑制肿瘤血管新生、遏制肿瘤生长，还可调控免疫微环境，为免疫治疗创造有利条件；

       AG 化疗通过直接杀伤肿瘤细胞并释放抗原，进一步增强机体的免疫应答反应。

       三、胰腺癌治疗变革

       PD1/TGF-β 双功能融合蛋白可以作为一种全新的标准治疗方案，为广大胰腺癌患者带来更有效的治疗选择。证明了 PD1/TGF-β 双功能融合蛋白在胰腺癌治疗中的巨大潜力，研究人员还可以深入研究 PD1/TGF-β 双功能融合蛋白的耐药机制和克服耐药的方法，为解决临床治疗中的耐药问题提供理论依据。 PD1/TGF-β 双功能融合蛋白一线治疗胰腺癌临床数据，为众多患者和家属带来了新的希望。让我们看到了战胜 "癌症之王" 的可能性。 衷心期待 PD1/TGF-β 双功能融合蛋白能够顺利获批上市，尽快走进临床，为广大胰腺癌患者提供更有效的治疗选择。

       参考文献：

       1. asco官网

       2. https://mp.weixin.qq.com/s/n_3VzHNJf1tQNAFA2pjVqg