
市场最近对君实生物的期望值太高了,除了对过去三年以来估值修复的期待以外,其管线的价值正在被不断寄予厚望。也的确,君实生物已经走了两年的下坡路。在这波创新药大浪潮来临的时候,国内Biotech已经涨翻了天,科济药业半年十倍、荣昌生物3个月即将4倍、诺诚健华从今年2月开始发力也快3倍,还有其他如舒泰神、歌礼制药等等“非主流”药企都实现了令人震撼的涨幅。
相比之下,君实生物还有很大的空间。
下一个巨额BD?
近期处于创新药研发中处于台风眼位置的莫过于PD-1/VEGF双抗,先有三生制药12.5亿美元首付款,60.5亿美元总交易的巨额BD,后有BioNTech当起中间商狂赚百亿美元。
PD-1/VEGF双抗有何魔力竟受如此追捧?
使PD-(L)1/VEGF这个靶点组合备受瞩目的导火 索事件是康方生物依沃西单抗头对头试验中战胜了帕博利珠单抗(K药)。这一事件让整个创新药研发界开始重新评估靶点和产品的价值。
然而,真正促使PD-(L)1/VEGF双抗越来越受重视的主要原因,是PD-(L)1单抗已是一片红海,没有吃到PD-(L)1红利的众多药企,正在寻求替代方案。
截至目前,全球共获批上市了26款PD-(L)1单抗药物,根据已在各公司历年财报中披露的PD-(L)1单抗药物销售额计算,全球PD-(L)1市场规模于2024年达525亿美金,同比2023年增长12.3%。其中,默沙东的帕博利珠单抗(K药)以294.8亿美元销售额占据56%的全球市场份额,稳居全球市场主导地位;BMS的纳武利尤单抗(O药)以102亿美元位居第二,全球市占率19%。头部四款产品(K药、O药、度伐利尤单抗及阿替利珠单抗)合计全球市占率超90%。
在这种形势下,除去默克、BMS,其余没有吃到PD-(L)1红利的MNC通过新一代产品抢夺市场的欲望十分强烈。而正好,康方生物依沃西单抗在头对头临床试验中战胜K药给了这些MNC一个明确的指引,PD-(L)1/VEGF双抗就此一炮而红。
当前,JS207是君实生物管线中“最靓的仔”。
这是一款君实生物自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体,其设计理念极具创新性。从结构来看,JS207是君实基于其与多特生物(DotBio)的技术平台DotBody合作开发而得,以特瑞普利单抗为骨架设计,PD-1部分采用Fab结构,VEGF部分与人VEGF-A的结合亲和力与贝伐珠单抗相当,确保了高亲和力结合PD-1与VEGF-A,实现双重阻断,切断肿瘤的营养供应。
目前JS207的研发管线覆盖非小细胞肺癌(NSCLC)、肝细胞癌(HCC)、结直肠癌(CRC)等多个实体瘤适应症。在驱动基因阳性NSCLC(如EGFR/TKI耐药患者)的II期研究中,JS207联合化疗或靶向药物显示部分患者肿瘤控制良好。
相比同类PD-1/VEGF双抗(如康方生物的依沃西单抗),JS207的分子设计更倾向于平衡PD-1和VEGF的结合亲和力,减少VEGF过度抑制导致的副作用。此外,君实生物正在探索其与ADC药物(如Claudin18.2 ADC JS107)的联合治疗,以拓展适应症覆盖范围。
JS207的研发进度在国内处于第二梯队,但值得注意的是,第一梯队的三生制药、普米斯、礼新医药等都已License-out,JS207就成了各大MNC最有可能扫货的头号选手之一。
在上述巨额BD发生后,君实生物果断加码JS207的研发。5月29日,君实生物发布公告称,调整2022年定增募投项目“创新药研发项目”中的多个子项目。其中变动金额最多的就是“JS207境内外研发”子项目,君实生物拟对其投入7.67亿元募集资金,足以见得对该靶点产品的重视。
在PD-1/VEGF双抗之外,君实生物还有另一个近期热门双抗的储备。
后备梯队
就在落幕不就得2025年ASCO年后上,信达生物的First-in-class在研药物PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗晚期非小细胞肺癌的临床I期研究数据,狠狠地秀了一把肌肉。
数据显示,IBI363单药用于晚期NSCLC患者的I期研究中,针对免疫耐药的鳞状非小细胞癌(Sq-NSCLC),1/1.5mg/kg剂量组确认的ORR为25.9%,DCR为66.7%,mPFS为5.5个月,mOS为15.3个月,提示IBI363带来潜在长期生存获益;3mg/kg剂量组观察到更突出的治疗效果:确认的ORR为36.7%、DCR为90.0%、mPFS为9.3个月及OS趋势(中位OS未达到、12个月OS率70.9%)。
针对免疫治疗失败的野生型NSCLC患者,IBI363也有着不俗的表现:0.6/1/1.5mg/kg剂量组中位OS达17.5个月,3mg/kg剂量组观察到更好的潜力,确认的ORR为24.0%、DCR为76.0%、mPFS为5.6个月及OS趋势(中位OS未达到、12个月OS率71.6%)。
另外,在结直肠癌、黑色素瘤等免疫耐药及冷肿瘤的治疗中,也读出了令人鼓舞的I/II期临床数据。
这些炸裂的数据验证了IBI363具备大药潜质。
好巧,君实生物也有一款PD-1/IL-2c融合蛋白AWT020。
AWT020是Anwita公司研发管线中的一款产品,君实生物与Anwita的合作始于2020年9月,彼时双方就IL-2系列产品及相关技术在大中华区的独占许可达成协议。2024年11月,君实生物以超7.5亿元引进Anwita两款癌症双靶点融合蛋白药物在大中华区的权益,其中就包括AWT020。
从结构看,AWT020由抗PD-1抗体与经过精心效价优化的IL-2突变蛋白巧妙构成。其中,IL-2成分经过特殊设计,具备低全身毒性的特性,而抗PD-1抗体成分则身兼数职,不仅能够阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用,解除免疫系统的“刹车”,还能够利用其特性,选择性地将效价优化的IL-2递送到肿瘤微环境中的PD-1阳性T细胞。这种独特的设计使得AWT020能够精准地作用于肿瘤微环境,既激活免疫细胞的抗肿瘤活性,又尽可能减少对全身其他组织的不良影响。
2月5日,AWT020注射用无菌粉末拟治疗晚期恶性肿瘤的IND已获批。全球范围内,同赛道的临床分子稀少,目前君实生物的AWT020排在国内前三,紧跟IBI-363的临床进度。
当然,要说落地的成效,还得看特瑞普利单抗。
当家花旦
说起国产“PD-1四小龙”,那是君实生物的高光时刻。
但历经多年的发展,百济神州的替雷利珠单抗2024年销售额44.67亿元,同比增长17.4%,13项适应症纳入医保目录,占据约20%市场份额,成为国产PD-1中的领跑者;信达生物的信迪利单抗2024年销售额为38.14亿元,大幅增长34%;恒瑞医药的卡瑞利珠单抗虽然未披露具体销售额,但市场预计大约在30亿元左右。
而君实生物的特瑞普利单2024年全年收入仅15.01亿元。
但是自从特瑞普利单抗出海后,似乎一切都在发生变化,光2024年一年,特瑞普利单抗就获批4项新适应症。
2024年4月,特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗的新适应症上市申请获得NMPA批准,是我国首个获批的肾癌免疫疗法;2024年7月,特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的sNDA获得NMPA受理,从数据读出到上市申请获得NMPA受理仅36天,2025年3月,上述sNDA获得NMPA批准;2024年6月,特瑞普利单抗联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线治疗的sNDA获得NMPA批准;2024年6月,特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性(CPS≥1)的复发或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的一线治疗的sNDA获得NMPA批准,是国内首个在三阴性乳腺癌领域获批的免疫疗法;2025年1月,特瑞普利单抗用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗的适应症获得NMPA同意,由附条件批准转为常规批准。
2025第一季度,特瑞普利单抗销售额达4.47亿元,同比大幅增长45.72%。另外,除了国内现有新适应症带来的增量外,君实生物预计特瑞普利单的2025年海外市场有望带来2.5亿元的净收入,包括供货里程碑和销售分成。
更多的适应症还在路上,或许特瑞普利单抗爆发还未真正开启。
结语
当然,君实生物的研发管线里并不只有这些PD-1项目值得期待,其余如昂戈瑞西单抗(PCSK9抑制剂)也已经踩在风口上,国内首个进入临床阶段的Claudin18.2 ADC药物JS107也想象力十足。我们并不需要质疑君实生物的选品和立项,因为从成立之日起,君实生物就天然带有追逐热点的基因。经历过新冠疫情时代的大起大落,君实生物已经历练得更加稳重,只需给它一口气,它便能趁势而上。而今,时机似乎已经成熟。后续发展如何,药渡还将持续关注。
参考资料
1.君实生物官网、公告、年报等
2.开源证券、中信建投等研报
3.《手握三个BD大热,Biotech龙头被低估》,瞪羚社,2025-6-9
4.《信达当红辣子鸡,值得一个大号BD》,潮药Bar,2025-6-5
5.《从PD-1"四小龙"到PD-(L)1/VEGF"五虎将"》,津津药道,2025-5-26
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