超长效胰淀素疗法MET-233i首秀亮眼，胰淀素疗法剑指百亿蓝海！

       6月9日，Metsera公司公布了MET-233i的1期临床试验的积极数据，这种超长效胰淀素（amylin）注射液在治疗仅一个多月后就展现出了客观的减重效果。投资金融服务公司古根海姆合伙人公司称，这是Metsera今年的“关键项目里程碑”之一。

1、MET-233i的亮眼疗效

       该1期临床研究在80名超重或肥胖但没有2型糖尿病的患者中测试了MET-233i作为单一疗法的效果。结果显示，在36天时，接受1.2毫克MET-233i治疗的患者相对于安慰剂组平均减重8.4%，个别患者的减重高达10.2%。

       药代动力学分析还指出，其半衰期为19天。Metsera表示，这种药代动力学特征使得每月一次的给药方案成为可能。并且，接受MET-233i治疗的患者还能够保持体重持续减轻超过四周，这表明胰淀素疗法具有超长效的特点。

       在安全性方面，MET-233i的安全性相对良好，迄今为止没有严重或极糟糕的毒性。胃肠道副作用比GLP-1药物少见，但仍是胰淀素药物类别的典型副作用，不过程度轻微，且仅限于给药的第一周，Metsera解释到这种模式表明了“耐受性的快速产生”。

图1. MET-233i的持久性、强效性、可组合性

       有了这些数据，Metsera计划继续其MET-233i的单一疗法研究，其顶线结果预计在今年晚些时候公布。Metsera还在测试胰淀素注射液与超长效GLP-1疗法MET-097i的组合应用。

       Metsera表示，组合试验的数据最早可能在2025年底或2026年初公布。古根海姆还指出，MET-097i每月单药治疗的数据预计在今年晚些时候或明年初公布，称其为“关键的价值驱动数据”。古根海姆估计，到2035年，超长效注射型肠促胰岛素疗法的市场规模可能达到190亿美元。

图2. Metsera的研发管线

       古根海姆指出，MET-233i是唯一一种处于临床开发阶段的每月一次的胰淀素潜在药物，它还可以与Metsera其他靶向GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和胰高血糖素的管线资产结合，进而开辟“差异化产品和市场细分的途径”。

2、后来居上

       MET-233i是一种胰淀素蛋白的类似物，胰淀素是一种胰腺激素，与胰岛素一起发挥作用，减缓胃排空并降低血糖水平。相比于GLP-1药物，胰淀素疗法具有多个优势，例如更好的耐受性和更少的瘦体重（lean mass）损失。

       鉴于这些优势，越来越多的生物制药公司正在研究用于肥胖的胰淀素疗法。减重领域的领跑者是诺和诺德，其正在开发下一代组合疗法CagriSema，即将明星GLP-1药物司美格鲁肽与长效胰淀素类似物cagrilintide结合使用。

       尽管CagriSema是最成熟的胰淀素资产，但它一直难以满足分析师和投资者的极高期望。2024年12月，3期REDEFINE 1研究的减重数据令人失望，68周时减重达到22.7%，而之前的预期是25%。

       这一数据引发了股票抛售，诺和诺德的市值蒸发了约720亿美元。今年3月，额外公布的后期数据同样未能让投资者满意，导致诺和诺德的股价当时下跌了7%。

       在剖析REDEFINE 1研究的结果时，古根海姆的分析师在2月的报告中指出了该研究的灵活给药方案可能是问题所在，这种方案导致只有56%的患者达到了CagriSema的最大剂量。分析师将其称为“非受迫性失误”（unforced error）（“非受迫性失误”原指在网球比赛中，选手自身主动失误造成回球下网或出界，而与对手无关），这导致了CagiSema的潜力被低估。

       分析师表示，诺和诺德不仅明确验证了胰淀素在肥胖中的作用机制，而且他们的非受迫性失误为其他胰淀素竞争对手开辟了道路，尤其是像Metsera超长效MET-233i这样具有差异化的产品。

图3. Metsera的固有优势：每月给药模式及药品消耗量小

       礼来也是胰淀素赛道的参与者，其预计Eloralintide的2期结果将在2025年年中公布。此外，艾伯维则在3月通过与丹麦Gubra公司的潜在22亿美元交易入场胰淀素领域。

结语

       综上，MET-233i一期数据以强效、长效及安全性验证了胰淀素疗法的潜力，其每月给药模式与组合策略形成差异化优势。随着诺和诺德失误释放市场空间，礼来、艾伯维等加速布局，胰淀素赛道或成减重领域下一个百亿蓝海，Metsera后续管线数据值得期待！

       参考来源：

       1、Metsera Shares Rise as Monthly Weight Loss Injection Shaves Over 8% Body Weight at 36 Days, June 9, 2025, BioSpace

       2、Metsera Announces Positive Phase 1 Data of First-in-Class Once-Monthly Amylin Candidate MET-233i, 6.9.2025, Metsera