首个BP靶向药！度普利尤单抗获FDA批准，老年皮肤顽疾终迎精准疗法

       6月20日，赛诺菲与再生元共同宣布，FDA正式批准了度普利尤单抗（Dupixent）用于治疗成人大疱性类天疱疮（BP）。这是首个针对BP的靶向药物正式问世，也代表着也是一种从机制上干预2型炎症的创新疗法，终于覆盖到这个长期被忽视、却饱受痛苦的老年群体。

BP现状与未满足需求

       BP被称为“老年天疱疮”，主要袭击60岁以上人群，患者皮肤会冒出樱桃到核桃大小的水疱，紧绷不易破裂，疱液可能清亮也可能带血，常见于四肢屈侧和胸腹部，伴随难以忍受的瘙痒。这种疾病不仅痛苦，还暗藏致命风险,皮肤大面积破损让患者极易感染，长期使用高剂量糖皮质激素（如泼尼松）又会导致骨质疏松、糖尿病和免疫力下降等连锁反应。

       BP患者的需求长期被低估，医疗缺口显著。据统计，美国约有27，000名成年患者需要系统性治疗但现有方案无法控制病情，而中国虽无确切流行病学数据，但考虑到人口基数，患者数量可能更为庞大。在度普利尤单抗出现前，医生和患者都在“两害相权取其轻”的困境中挣扎：要么忍受疾病折磨，要么承受传统治疗的重度副作用。

机制突破与临床验证

       度普利尤单抗核心在于它精准抓住了2型炎症通路。作为一种全人源单克隆抗体，它通过抑制IL-4和IL-13这两个关键细胞因子的信号传导，阻断了引发BP的核心炎症驱动机制。过去我们常把BP归类于自身免疫性水疱病，但近年研究发现，患者疱液中嗜酸性细胞阳离子蛋白（ECP）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）水平显著升高，血清中BP180、BP230抗体也异常活跃，这些都指向2型炎症的核心作用。正是基于这一机制，度普利尤单抗能够从源头上抑制疾病进展。

       这次FDA批准的关键的支撑是名为ADEPT的2/3期临床试验数据。这项全球研究纳入106例中重度BP成人患者，一组在口服糖皮质激素（OCS）基础上加用度普利尤单抗（300mg每两周一次），另一组仅用OCS加安慰剂。36周的结果显示：度普利尤单抗组实现“持续疾病缓解”（定义为完成OCS减量且无复发）的患者比例达18.3%，是安慰剂组（6.1%）的三倍（12.2%差异，95% CI：-0.8%至26.1%），这意味着每5个用药患者中就有1人获得长期病情稳定。

       次要终点数据显示：度普利尤单抗组疾病严重程度降低≥90%的患者比例高达41%，而安慰剂组仅为10%（p=0.0003）；瘙痒显著缓解的比例达38.3% vs 10.5%；中位累计OCS用量仅为2.8克，比安慰剂组的4.1克降低32%。对老年患者而言，减少激素用量直接意味着更少并发症。安全性方面，虽然两组总体不良事件发生率均为96%，但度普利尤单抗组无治疗相关死亡，而安慰剂组出现2例死亡，这侧面印证了疾病未控制本身的风险。

市场表现

       拿下BP适应症，对正值巅峰的度普利尤单抗无疑是“锦上添花”。这款自免“新药王”2023年全球销售额已达116亿美元，2024年更以141.48亿美元超越修美乐登顶自免领域榜首，今年一季度继续稳坐“药王”宝座。如此强势的表现，得益于其“自成管线”（pipeline-in-a-product）的战略，通过开拓不同疾病领域的适应症实现持续增长。目前它已在全球60多国获批治疗特应性皮炎、哮喘、慢阻肺等8类疾病，覆盖从婴儿到老人的全生命周期患者。

       在中国，度普利尤单抗自2020年6月获批成人中重度特应性皮炎后一路高歌，现已拿下7项适应症，包括儿童特应性皮炎、哮喘、慢阻肺和结节性痒疹等。2024年9月，其慢阻肺适应症甚至早于美国率先在中国获批，开创了靶向治疗慢阻肺的“新纪元”。今年3月31日，BP适应症又获CDE优先审评资格，有望成为中国首个BP靶向药。

       不过，赛诺菲在中国正面临国产药的强势挑战。去年9月，康诺亚的司普奇拜单抗（国产首 款IL-4Rα单抗）获批成人中重度特应性皮炎。虽然晚了三年入局，但康诺亚采取价格战策略，度普利尤单抗经医保谈判后每针（300mg）降至1508元，而司普奇拜单抗通过“赠药”变相将价格压到1208元/针，差价达300元。2024年底，司普奇拜单抗相继拿下慢性鼻窦炎伴鼻息肉和季节性过敏性鼻炎适应症，这两项正是度普利尤单抗在中国尚未覆盖的领域，康诺亚已明确表态，这三项适应症都将申报2025年医保谈判，决心可见一斑。

       正大天晴、恒瑞医药、康方生物等8家企业的IL-4Rα单抗也已进入临床III期，目标都是千亿级自免市场。

从更广视角看，度普利尤单抗的成功给行业三大启示： 

       一是机制先行：基于2型炎症的共性病理机制，实现“一药多病”，极大提升研发投入产出比。 

       二是临床痛点驱动：针对BP这类缺乏靶向药的领域，解决未满足需求，同时避免红海竞争。 

       三是全球化与本土化并重：既做全球多中心研究支持海外申报，又在中国开展本土研究、加速审评和医保准入，甚至实现中国首发。 

       但挑战依然存在，BP患者规模相对有限，对百亿级“药王”销售拉动可能有限；中国市场竞争白热化，8款国产IL-4Rα生物类似药或改良型新药逼近III期收官；长期安全性仍需监测，虽然ADEPT试验中未出现死亡事件，但关节痛、结膜炎等不良反应值得关注。

从"对症"到"对因"

       度普利尤单抗的BP适应症获批，对赛诺菲而言只是“大免疫版图”的一角。公司正在免疫炎症、1型糖尿病、移植、疫苗等领域全面布局，构建从预防到治疗的完整生态。在研管线中，IL-33、TL1A、OX40L等前沿靶点药物已蓄势待发。更值得关注的是其“免疫经验反哺肿瘤”的战略，通过ADC、免疫细胞结合剂等新技术切入肿瘤领域，解决多发性骨髓瘤、白血病等未满足需求。本土合作也在加速：2024年与天境生物就尤莱利单抗达成战略合作；2025年4月又在上海联合凯辉基金设立约20亿元的创新基金，专注投资中国临床阶段创新药。

       BP适应症的获批对临床实践更具革新意义。过去皮肤科医生面对重度BP，往往陷入“治标不治本”的困境：用激素压制症状，却治不好反复发作的根源；用免疫抑制剂，又提心吊胆地监测肝肾功能。而度普利尤单抗提供了全新选择，它直接瞄准驱动BP的2型炎症轴，既降低急性发作频率，也减少长期激素负担，尤其适合老年脆弱人群。这种从“对症”到“对因”的治疗转变，正是精准免疫治疗的典范。

       参考来源：

       [1]Sohu. Dupilumab approved by FDA as first targeted therapy for bullous pemphigoid. Sohu. June 22, 2025. Accessed June 23, 2025.

       [2]Rare Disease Network. Dupilumab’s new indication for BP accepted for priority review in China. Rare Disease Network. March 20, 2025.