2025年6月9日，CDE发布《化学药品批准后药学变更管理方案技术指导原则（征求意见稿）》，旨在加强化学药品（包括：化学原料药和制剂）上市后的变更管理，促进ICH Q12在中国的实施。
批准后变更管理方案（PACMP）是ICH Q12提出的一种监管工具，可为化学药品上市后药学变更的实施提供可预测性和透明度。经批准的PACMP是持有人/登记企业与监管部门达成的一致性意见。通过预先批准的方案，可帮助企业提高变更效率，避免重复提交补充申请。各大药企应当积极学习相关内容，充分利用政策红利。
PACMP的适用情形
PACMP可以理解为降低变更管理类别的特殊通道，但前提必须同时满足下列三方面的要求：①企业具备完善的质量体系；②有充分数据支持；③属于"重大变更降低变更类别"。另外，征求意见稿明确提出不适用情形，主要包括：
◇未明确具体变更计划（如工艺变更内容不具体）
◇变更影响无法通过研究确定（如合成路线变更、湿法→干法制粒）
◇需临床/非临床数据支持的变更（如处方变更、新杂质评价）
◇需修改说明书安全性/有效性信息
◇涉及注册标准变更
◇高风险变更（如导致产品质量不可接受）
PACMP的申请流程及注意事项
征求意见稿指出，PACMP的申请流程通常包括提交方案和实施方案两个步骤。笔者通过对征求意见稿的全面梳理，绘制了详细的申请流程图，如下：
注意事项：
【1】资料准备阶段：
<1>PACMP需满足下列基本原则：
● 可包含单个产品的单项或多项变更（需说明多项变更的关联性及累积风险）。
● 可设计为重复使用型（适用于生命周期内同类型变更，需确保累积变更不引起质量偏移）。
● 产品限定：每个PACMP仅针对一个特定产品（不同产品需分别提交）。
<2>资料的关键要内容
①拟定药学变更的内容和理由
变更内容：清晰说明变更前后的差异（建议用表格对比）。
变更理由：证明变更有明确未来需求，提供合理实施时间表。
②支持性信息
需提供充分证据证明对变更风险有全面理解，包括以下7个方面：
③拟定变更的研究方案
需明确拟定变更不影响质量的研究设计及标准，包括以下四个方面：
④拟定降低后的变更管理类别
明确当前法规下的变更分类。
说明申请降低后的具体变更管理类别及依据。
⑤其他信息
变更类型：说明是一次性变更还是生命周期内重复变更（后者需确保累积影响可控）。
实施承诺：变更后需达到可接受标准，经监管部门审查通过方可上市。
时间表：提供预计实施变更的时间节点。
【2】提出申请的阶段
上市申请阶段：与上市许可申请一并提交，置于CTD模块 3.2.R（区域性信息）中，并在申请表中注明。
上市后阶段：通过补充申请方式提交，并在申请表中注明。
【3】影响批准的重要因素
若变更无法通过前瞻性研究确保产品质量不受影响，或方案设计存在重大缺陷，分析方法不合理或者不具体，以及需要额外的临床/非临床数据支持，则PACMP将被否决。
【4】PACMP的实施要点
实施前：回顾风险评估，确保其与当前产品认知一致；若风险显著增加，需按常规变更管理或重新提交方案。
完成后：结果符合可接受标准的，按降低后的变更类别（如中等变更）向监管部门提交数据备案（境内报省级药监，境外报药审中心）。
提交内容：包括PACMP批准证明、达标声明、详细研究数据（稳定性时长需达重大变更要求）、风险评估更新或确认、方案偏离说明及变更总结。
已批准的PACMP的修订及废止
已批准的PACMP不可随意更改或废止，如有需要修订/废止，企业必须向监管部门递交申请，具体要求如下：
已批准PACMP的修订：基于拟修订内容选择"补充申请或备案"路径，如仅为收紧可接受限度或增加检测方法或控制手段，且对产品质量提供相同或更高的保证，可进行备案。
已批准PACMP的废止：
▷ 废止形式：备案。
▷ 符合废止的情形：
· 风险增加导致已批准 PACMP 不再适用
· 研究验证结果未达到 PACMP 的可接受标准
· 出现影响产品质量的非预期结果，无法采用已批准的 PACMP 实施变更
参考文献：
【1】《化学药品批准后药学变更管理方案技术指导原则（征求意见稿）》
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