信达PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白新适应症拟纳入突破性疗法

       今日（5月23日），根据CDE官网公示，信达生物自主研发的全球首 创PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白IBI363再次被纳入突破性疗法，适应症为经含铂化疗及抗PD-1/PD-L1免疫治疗失败的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。今年3月31日，IBI363首次被纳入突破性疗法，适应症为既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性肢端型及黏膜型恶性黑色素瘤。

       根据信达生物官网介绍，IBI363是全球首 创PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。

       2025年ASCO会议摘要可获悉，IBI363在非小细胞肺癌中最新的临床数据，截至2024年12月6日，研究共入组136名NSCLC患者（中位年龄：61岁；既往治疗线≥2：72%）。在至少进行过1次基线后肿瘤评估的鳞状细胞癌患者中，有30例（包括1例入组前未接受过PD-(L)1治疗的患者）和27例患者分别接受了3mg/kg和1/1.5mg/kg剂量的IBI363治疗。其中3mg/kg组疗效效果更佳：ORR 43.3% vs 25.9%，确认ORR 36.7% vs 25.9%，DCR 90.0% vs 66.7%，中位PFS 7.3个月（95% CI：6.0-11.7）vs 5.5个月（95% CI：1.5-8.3），中位随访时间分别为7.3 vs 11.1个月。在接受PD-(L)1治疗且无可操作基因改变的腺癌患者中，至少进行过1次基线后肿瘤评估，其中25例患者接受了3mg/kg IBI363治疗，30例患者接受了0.6/1/1.5 mg/kg IBI363治疗。同样，3mg/kg组显示出更高的ORR（28.0% vs 16.7%），确认ORR（24.0% vs 13.3%），DCR（76.0% vs 63.3%）和中位PFS?（4.2 vs 2.8个月，中位随访时间为5.9 vs 16.5个月）。

       参考文献：

       1.CDE官网

       2.信达生物官网

       3.2025年ASCO年会摘要