纳米颗粒佐剂GA102

1、 产品介绍：

本品是由皂苷、胆固醇和磷脂形成的稳定颗粒。GA102佐剂是直径约为40nm的颗粒，具有典型的刚性笼状结构。可诱导强烈且持久的抗原特异性体液和细胞免疫反应，包括CD4+辅助T细胞和CD8+细胞毒性T细胞。GA102由GA102-A和GA102-C颗粒组成，GA102-C颗粒含有GA001皂苷（主要由QS-21组成），具有强大的辅助活性。GA102-A颗粒含有GA003皂苷，这些皂苷在相同剂量下具有比GA001更弱的辅助活性，但在小鼠中更易耐受。这两种颗粒的组合，减少了在动物模型中观察到的反应原性，同时保留了辅助活性。

2、 作用机制：

GA102佐剂效应是由 。

将含GA102佐剂的疫苗注射到肌肉中，导致在注射部位短暂招募和激活先天免疫细胞，包括抗原呈递细胞。GA102佐剂的存在有助于抗原的摄取和运输到引流淋巴结，GA102诱导的募集和活化的免疫细胞的免疫环境导致抗原呈递增强到 CD4+ 和 CD8+ T 细胞。激活的CD4+ T细胞随后分化为CD4+ T辅助（Th）1、Th2或T滤泡辅助细胞（Tfh），T滤泡辅助细胞（Tfh）支持生发中心的形成。在这些生发中心中，激活的B细胞与Tfh和滤泡树突细胞（FDC）相互作用，并经历亲和力成熟和进一步分化。这导致形成高亲和力和持久的抗体和记忆反应。同样，也产生了CD4+ Th1和Th2以及CD8+ 记忆T细胞。

在被抗原呈递细胞摄取后，GA102佐剂和抗原定位到溶酶体，其中一部分抗原被蛋白酶降解。溶酶体内的酸性环境还允许释放“自由”的皂苷，这反过来有助于诱导溶酶体膜的通透性增加，并将完整和降解的抗原随后转移到细胞质中。GA102佐剂诱导共刺激分子和MHC分子的上调，从而促进两条途径的抗原肽呈递。来自溶酶体的抗原肽与MHC II类结合，呈递给CD4+ T细胞，而细胞质中完整抗原的降解允许与MHC I类结合，用于CD8+ T细胞的交叉呈递。此外，GA102诱导NLRP3炎症体的激活，导致IL-1β和IL-18的释放，以及其他细胞因子的产生和分泌。

备注：Ag，抗原；DAMPs，损伤相关分子模式；FDC，滤泡树突细胞；GC，生发中心；IL，白细胞介素；MHCI/MHCII，主要组织相容性复合体I/II；TCR，T细胞受体；Tfh，T滤泡辅助细胞；Th，T辅助；TNF，肿瘤坏死因子；ROS，活性氧。

  适用范围：

适用于重组蛋白疫苗，包括癌症疫苗、基因工程亚单位疫苗等，如推荐应用于流感疫苗、疟疾疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗。还可适用于癌症治疗。

以几种获批产品为例说明GA102佐剂的作用：

 流感病毒疫苗：尤其是老年人的高危人群中，GA102佐剂可诱导抗体和多功能CD4+T细胞反应；

 疟疾疫苗：GA102佐剂可提高对疟疾的保护性免疫，候选疫苗与 GA102给药后 T 细胞诱导显著升高。