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3-[(R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺

2025-04-24
877399-52-5
中国药典,美国药典,英国药典,欧洲药典,日本药典,企业标准
药用级

产品详情

3-[(R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺
原料药
877399-52-5
中国药典,美国药典,英国药典,欧洲药典,日本药典,企业标准
药用级
3-[(R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺
北美洲,中/南美洲,西欧,东欧,大洋洲,亚洲,中东,非洲

产品描述

描述:Crizotinib是有效的 c-Met 和 ALK 抑制剂,在细胞试验中的 IC50 值分别为11 nM 和 24 nM

相关类别:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ALK

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR

研究领域 >> 癌症

靶点:IC50: 11 nM (c-Met), 24 nM (ALK)

体外研究:PF-2341066在mIMCD3小鼠或MDCK犬上皮细胞中显示出相似的针对c-Met磷酸化的效力,IC50分别为5nM和20nM。与NIH3T3细胞相比,PF-2341066显示出针对NIH3T3细胞的改善或相似的活性,所述NIH3T3细胞经工程改造以表达c-Met ATP结合位点突变体V1092I或H1094R或P-环突变体M1250T,IC50分别为19nM,2nM和15nM。表达野生型受体,IC50为13 nM。相反,与野生型受体相比,观察到针对经工程改造以表达c-Met活化环突变体Y1230C和Y1235D的细胞的PF-2341066效力的显着变化,IC50分别为127nM和92nM。 PF-2341066还有效地阻止了NCI-H69和HOP92细胞中c-Met的磷酸化,IC50分别为13 nM和16 nM,分别表达内源性c-Met变体R988C和T1010I [1]。 PF-2341066还有效抑制Karpas299或SU-DHL-1 ALCL细胞中的NPM-ALK磷酸化,IC50为24 nM。 PF-2341066有效阻止细胞增殖,这与ALK阳性ALCL细胞中G(1)-S期细胞周期停滞和诱导细胞凋亡有关,IC50为30 nM,而ALK阴性淋巴瘤细胞则不然[2]。此外,PF-2341066可预防与原发肿瘤生长(即增殖和存活)以及转移相关的骨肉瘤行为

体内研究:PF-2341066显示在50 mg / kg /天和75 mg / kg /天治疗队列中引起大规模肿瘤(> 600 mm3)明显消退的能力,平均肿瘤体积减少60%。 GTL-16模型中的日常管理计划。在另一项研究中,PF-2341066显示出完全抑制GTL-16肿瘤生长> 3个月的能力,12个小鼠中只有1只在3个月的治疗方案中显示出50mg / kg /的肿瘤生长显着增加。天。在GTL-16肿瘤中观察到12.5mg / kg /天,25mg / kg /天和50mg / kg /天的CD31阳性内皮细胞的显着剂量依赖性减少,表明MVD的抑制显示剂量与抗肿瘤疗效的相关性。 PF-2341066在GTL-16和U87MG模型中显示出人类VEGFA和IL-8血浆水平的显着剂量依赖性降低。 po给予PF-2341066后,在GTL-16肿瘤中观察到磷酸化c-Met,Akt,Erk,PLCλ1和STAT5水平的显着抑制[1]。 PF-2341066可预防与原发性肿瘤生长和转移相关的骨肉瘤行为。在通过口服强饲法用PF-2341066处理的裸鼠中,PF-2341066预防了骨肉瘤异种移植物的生长和相关的骨溶解和皮层外骨基质的形成[3]。用50mg / kg PF-2341066处理c-MET-扩增的GTL-16异种移植物引起肿瘤消退,其与18F-FDG摄取的缓慢减少和降低葡萄糖转运蛋白1,GLUT-1的表达相关

激酶实验:将细胞接种于96孔板中的补充有10%胎牛血清(FBS)的培养基中,并在24小时后转移至无血清培养基[含0.04%牛血清白蛋白(BSA)]。在研究配体依赖性RTK磷酸化的实验中,添加相应的生长因子长达20分钟。在用PF-2341066孵育细胞1小时和/或适当的配体指定时间后,用补充有1mM Na 3 VO 4的HBSS洗涤细胞一次,并从细胞产生蛋白质裂解物。随后,通过夹心ELISA方法评估所选蛋白激酶的磷酸化,使用用于包被96孔板的特异性捕获抗体和对磷酸化酪氨酸残基特异的检测抗体。将抗体包被的平板(a)在蛋白质裂解物存在下于4℃温育过夜; (b)在PBS中的1%吐温20中洗涤7次; (c)在辣根过氧化物酶偶联的抗 - 总 - 磷酸酪氨酸(PY-20)抗体(1:500)中孵育30分钟; (d)再次洗七次; (e)在3,3',5,5'-四甲基联苯胺过氧化物酶底物中温育以引发比色反应,通过加入0.09N H 2 SO 4终止反应; (f)使用分光光度计测量450nm的吸光度

细胞实验:在补充有10%FBS(生长培养基)的培养基中以低密度将肿瘤细胞接种在96孔板中,24小时后转移至无血清培养基(0%FBS和0.04%BSA)。向每个孔中加入适当的对照或指定浓度的PF-2341066,并将细胞温育24至72小时。将人脐带血管内皮细胞(HUVEC)以每孔> 20,000个细胞接种于EGM2培养基中的96孔板中5至6小时,并转移至无血清培养基中过夜。第二天,向每个孔中加入适当的对照或指定浓度的PF-2341066,并在孵育1小时后,将HGF以100ng / mL加入指定的孔中。进行3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定以确定相对肿瘤细胞或HUVEC数

动物实验:携带异种移植物(300-800mm 3)的无胸腺小鼠通过口服强饲法在指定剂量水平下给予PF-2341066水溶液。在施用PF-2341066后的指定时间,对小鼠进行人道安乐死,并切除肿瘤。将肿瘤快速冷冻并使用液氮冷却的cryomortar和研杵进行粉碎,产生蛋白质裂解物,并使用BSA测定法测定蛋白质浓度。使用捕获ELISA或免疫沉淀 - 免疫印迹方法测定总蛋白和磷酸化蛋白的水平

密度:1.5±0.1 g/cm3

沸点:599.2±50.0 °C at 760 mmHg

分子式:C21H22Cl2FN5O

分子量:450.337

闪点:316.2±30.1 °C

精确质量:449.118530

PSA:77.99000

LogP:4.73

蒸气压:0.0±1.7 mmHg at 25°C

折射率:1.673

 

深圳天缘医药科技有限公司
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公司简介

中文简介: 深圳天缘医药科技有限公司,是一家致力于为全球医药行业提供全方位服务的高科技企业。自成立以来,我们始终坚持以科技创新为核心,以满足客户需求为导向,为全球医药企业提供从药物发现到生产过程的一体化解决方案。我们的业务范围覆盖了药物研发、生产、销售、技术支持等多个领域,为客户提供全方位的服务支持。   我们的研发团队拥有世界一流的科研实力,汇集了众多国内外的药物研发专家和技术骨干。在药物研发过程中,我们秉持创新、高效、安全的原则,采用先进的技术手段和设备,充分发挥团队的专业优势,为客户提供高质量的药物研发服务。在生物药物的研发和生产过程中,我们采用了一系列创新技术和方法,有效地简化了生产流程,提高了生产效率,降低了生产成本,为客户带来了显著的经济效益。   我们的质量管理体系已通过FDA(美国食品药品监督管理局)、EMA(欧洲药品管理局)和NMPA(国家药品监督管理局)的认证,充分体现了我们在质量管理方面的严谨态度和高标准要求。为了更好地服务客户,我们在深圳前海自贸区投资建设了一座多功能医药研发中心,提供从药物筛选、药物设计、药物合成、药物评价等全过程的一站式服务。   在治疗重大疾病领域,我们取得了一系列令人瞩目的成果。在抗病毒、肿瘤、代谢、心血管等领域,我们凭借强大的研发实力和丰富的行业经验,为全球医药企业研发了众多高效、安全的创新药物。尤其在替尼药物方面,我们拥有无与伦比的能力和专业知识,为全球医药企业提供了高质量的替尼药物研发服务。   作为一家国际化的医药科技企业,我们与全球3200多家合作伙伴建立了良好的合作关系,为客户提供了全球范围内的业务支持和服务。在商业化药物开发过程中,我们始终坚持“真正的一站式”理念,为客户提供从药物研发、生产、销售到技术支持等全方位的服务,帮助客户实现药物的快速上市和商业化。   展望未来,深圳天缘医药科技有限公司将继续坚持创新驱动、科技领先的发展战略,加大研发投入,不断提升技术水平和服务质量,为全球医药行业的发展做出更大的贡献。我们将与全球合作伙伴共同努力,为人类健康事业的发展贡献智慧和力量,为创造美好的未来而不懈努力。   英文简介: Shenzhen Tianyuan Pharmaceutical Technology Co., Ltd. is a high-tech enterprise dedicated to providing a full range of services for the global pharmaceutical industry. Since its inception, we have always adhered to scientific and technological innovation as the core, to meet customer needs as the orientation, to provide global pharmaceutical companies with integrated solutions from drug discovery to production process. Our business scope covers drug research and development, production, sales, technical support and other areas, to provide customers with a full range of service support. Our R & D team has world-class scientific research strength and brings together many top drug R & D experts and technical backbones at home and abroad. In the process of drug research and development, we adhere to the principles of innovation, efficiency and safety, adopt advanced technical means and equipment, give full play to the professional advantages of the team, and provide customers with high-quality drug research and development services. In the process of R & D and production of biopharmaceuticals, we have adopted a series of innovative technologies and methods to effectively simplify the production process, improve production efficiency, reduce production costs, and bring significant economic benefits to customers. Our quality management system has been certified by FDA (US Food and Drug Administration), EMA (European Drug Administration) and NMPA (State Drug Administration), which fully reflects our stringent attitude and high standards in quality management. In order to better serve our customers, we have invested in building a multi-functional pharmaceutical R & D center in Qianhai Free Trade Zone in Shenzhen, providing one-stop services for the whole process of drug screening, drug design, drug synthesis, drug evaluation and so on. In the field of treating major diseases, we have made a series of remarkable achievements. With our strong R & D strength and rich industry experience, we have developed many efficient and safe innovative drugs for global pharmaceutical companies in the fields of antiviral, oncology, metabolism, cardiovascular and so on. Especially in the field of tini drugs, we have unparalleled ability and expertise to provide high-quality tini drug research and development services for global pharmaceutical companies. As an international pharmaceutical technology enterprise, we have established a good cooperative relationship with more than 3200 partners around the world to provide customers with global business support and services. In the process of commercial drug development, we always adhere to the "real one-stop" concept, providing customers with a full range of services from drug research and development, production, sales to technical support, to help customers achieve rapid drug marketing and commercialization. Looking to the future, Shenzhen Tianyuan Pharmaceutical Technology Co., Ltd. will continue to adhere to the innovation-driven and technology-leading development strategy, increase R & D investment, constantly improve the technical level and service quality, and make greater contributions to the development of the global pharmaceutical industry. We will make joint efforts with global partners to contribute wisdom and strength to the development of human health and make unremitting efforts to create a better future.   关键词: 英文:Filgotinib maleate,Pralsetinib (BLU-667),Pemigatinib,TIC10,Sodium phenylbutyrate,Mirogabalin besylate,Tyk2-IN-4(BMS986165),Ribociclib,Dotinurad,2,6-Bis(hydroxymethyl)-p-cresol,Brincidofovir,Finerenone,Peficitinib,Ticagrelor,Vonoprazan Fumarate (TAK-438),Sacubitril/valsartan (LCZ696),Upadacitinib,Tofacitinib (CP-690550) Citrate               中文: 非戈替尼、拉西替尼(BLU-667)、培米加替尼、onc201(TIC10)、4-苯基丁酸钠盐、米洛巴林、氘可来替尼(BMS-986165)、瑞博西尼(LEE011)、多替诺德、布罗福韦酯(CMX001)、2-羟基-5-甲基间苯二甲醇、非奈利酮、培菲替尼、替卡格雷、富马酸沃诺拉赞、沙卡布曲缬沙坦(LCZ696)、乌帕替尼、托法替尼  
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