无菌原料药过滤洗涤干燥三合一

近年来，由于各种药品事件的发生，我国药品监管系统及生产企业越来越重视无菌药品的生产，特别是新版GMP基本和欧盟规范一致，同时对生产设备的要求也进一步提高。一般来说，无菌原料药生产通常是把生产过程中的最后产品精制与无菌化过程结合在一起，作为生产工艺上的一步操作单元来完成。无菌性及不溶性微粒的污染是无菌原料药区别于非无菌原料药的两大主要特征，所以无菌原料药过滤洗涤干燥“三合一”设备（原多台设备的功能集中优化到一台设备来完成多个工序的设备）直接关乎产品生产工艺及质量，是无菌原料药生产的保障。

为了应对这一新的机遇和挑战，无锡双瑞机械有限公司工程师团队进行了大量的设计研发工作，终于研制成功了SR-筒锥反应过滤干燥多功能机，发明专利号：ZL201721560677.6.并且与国内众多知名制药企业达成了战略合作伙伴关系,用户创造良好的经济效益.

筒锥无菌原料药生产所用的过滤洗涤干燥三合一设备工作原理

新型过滤洗涤干燥机为筒锥式结构，在圆筒体和下部锥体上设置有加热夹套，可对物料进行加热或冷却，在多功能机内部设置有空心轴和变角度变导程空心螺旋搅拌装置搅拌，对物料进行搅拌和提升，在出料时推出物料。在下部锥体内设置有结构较为复杂的圆锥形过滤装置，在设备底部有特殊设计的无死角快开出料装置或无死角气动出料球阀。
    在反应阶段，反应物料从顶部加入，独特的搅拌结构可使物料在机内得到十分均匀的搅拌，并通过筒体夹套、锥体夹套及空心轴、空心螺旋叶的同时加热或冷却，使物料在机内充分反应。在过滤阶段，本机可使物料在机内通过加压或抽真空过滤滤干，并加入洗涤液，使物料在机内进行多次自动再浆洗涤，达到洗涤要求后再压干。在干燥阶段，筒体夹套、锥体夹套、空心轴、空心螺带同时对物料进行加热并在顶部抽真空，对物料进行真空密闭低温干燥，干燥后自动密闭出料。

筒锥无菌原料药生产所用的过滤洗涤干燥三合一设备 工艺流程

  1、搅拌反应
    将需要进行反应的物料(固液、液液或气液)从设备顶部加料口加入，启动电机及减速机，使空心轴和空心螺带按顺时针方向旋转(从顶部往下看)，这时独特的搅拌结构可使物料在机内充分搅拌并充分反应。在反应过程中如要对物料进行加热或冷却，可在筒体和锥体夹套中以及空心轴和空心螺带中通入热媒或冷媒。热媒或冷媒不断循环，即可完成对物料加热或冷却，满足反应所需的工艺条件。
   2、压滤或真空过滤
    反应结束，打开下部滤液出口，在设备内通入压缩空气或氮气等气体，对经过反应的固液混合物进行加压过滤，直到把机内物料压干。也可在滤液出口抽真空，对物料进行真空过滤，直到把滤液抽干为止。过滤时可使空心轴和空心螺带按顺时针方向旋转(从顶部往下看)，对物料进行提升，并使空心螺带在旋转时限制滤饼层的厚度，使物料在薄的滤饼层条件下进行过滤，以提高过滤速率。对于易过滤的物料，过滤时可不搅拌，直接把物料滤干。
   3、可多次洗涤过滤
　　有些物料过滤完以后，还要进行多次洗涤。反应过滤干燥多功能机用于对物料的反复多次洗涤是十分理想的设备。物料在机内压干后，可在顶部洗涤液入口加入洗涤液, 然后通过空心轴和空心螺带的搅拌，对滤饼进行均匀再浆，再浆搅拌均匀后再把物料压干。若洗涤一次不够，可进行多次洗涤，这时重复上述步骤多次即可，操作十分方便，劳动强度极低。
　　以上述方法对物料进行洗涤，我们称之为间歇洗涤法。由于每次是把物料压干后再加洗涤液进行洗涤，因而操作时虽然开关阀门次数多一点，但用的洗涤液较少。该机也可对物料进行连续洗涤，即把洗涤液用泵或其它方法连续压入，利用洗涤液的压力进行过滤，空心轴和空心螺带则不断地搅拌，滤液从滤液出口连续排出，直至达到洗涤要求为止，最后再把滤饼压干。这种连续洗涤的方法，一般比间歇洗涤用的洗涤液量要多，但操作更方便。
   4、真空干燥出料
    过滤或洗涤过滤压干的滤饼存留在机内，这时在筒体夹套、锥体夹套和空心轴、空心螺带内通入热媒，对物料进行加热，同时空心轴和空心螺带仍以顺时针方向旋转(从顶部往下看)，对物料进行向上提升并充分搅拌，而在设备的顶部则进行抽真空，使物料在机内进行真空密闭干燥。由于除夹套加热以外，还有空心轴和空心螺带从内部加热，再加上是在抽真空条件下进行干燥，因而干燥效率很高。
　　干燥结束，打开设备下部的快开出料口，使空心轴和空心螺带按逆时针方向旋转(从顶部往下看)，机内干燥好的物料将自动被推向出料口。至此，一批物料的反应、过滤、洗涤和干燥过程结束。

筒锥无菌原料药生产所用的过滤洗涤干燥三合一设备优势

如何在无菌原料药的生产过程中保证生产系统在使用前达到洁净要求并保持无菌状态，是无菌原料药生产中的一个关键问题。

 无菌生产工艺通常较最终灭菌工艺存在更多的可变因素，例如生产环境的空气洁净度、温湿度，操作人员的无菌操作习惯，包装材料和无菌衣物灭菌等。这些因素为无菌生产工艺增加了不少难度。在非封闭生产流程中，物料有若干个暴露在设备外的环节并且需要人工进行处理，一旦发生污染，查找并确认是哪个环节造成污染相当困难。因此，在无菌原料药的生产过程中，采用全封闭设备生产模式较采用其他非封闭生产

1.减少污染几率，利于保证产品无菌性

把洗涤、过滤、干燥等多工序放在一个密闭设备里来完成多项操作，减少了不同设备间转移的污染风险，设备内还可通N 2 等保护性气体，隔绝与外界环境的接触，大大减少了产品被污染的几率，有利于产品无菌性的保证。

2. 无锡双瑞机械研发生产的筒锥过滤洗涤干燥三合一设备设备改变了原来离心、过滤或烘箱等设备不宜在线清洁和灭菌的弊端；其可通过安装喷淋球、接通纯蒸汽等方法，必要时添加清洗溶剂，可实现大部分零部件在设备不用拆卸的情况下自动完成清洁和灭菌功能，为无菌生产提供了设备保障。

3. 筒锥过滤洗涤干燥三合一设备设计了安全无污染取样阀装置，取样时，不必打开设备盖或柜门，避免了取样工具带进杂质污染药品

4.无锡双瑞筒锥过滤洗涤干燥三合一设备帮助众多国内知名制药企业提高生产效率，节约运行成本由原来需多工序多台设备操作完成的工作变为一台设备来完成，减少了操作时间，缩短了生产周期。同

时，现场节约了洁净区占用空间，减少建设费用，也节约了空调及制冷等运行费用，对降本增效、节约能源有一定的效用。

5.节约劳动成本，也利于产品质量稳定

减少了生产工序，提高了自动化程度，减少了劳动用工，也减少了员工操作中的误差和污染的几率，有利于药品批次间的质量均一稳定。

6.符合清洁生产的发展趋势制药生产中全密闭生产流程一直是药品制造商追求的最佳生产方式，在这种方式下，药品生产流程中不

受外界或人为的杂质、污染等影响，能最有效地保证药品质量，并且生产对环境的影响也最小。这种生产方式符合清洁生产的发展趋势。