马来酸氟吡汀 在研

研发中的原料药

【药品名称】马来酸氟吡汀（Flupirtine Maleate）

【化学名】乙基-2-氨基-6-[（p-氟苯基）氨基]- 3-吡啶-氨基甲酸马来酸盐

【分子式】C15H17FN4O2•C4H4O4

【注册分类】化学药品3+6类

【药品说明】剂型及规格：硬胶囊，0.1g 适应症：适用于急性氢、中度疼痛：如运动性肌肉痉挛导致的疼痛。用法用量：根据患者自身的疼痛状况以及对药物的敏感程度来决定服用马来酸氟吡汀的剂量。每次1 粒，每天服用3-4次，每次应间隔时间相同。服用时应用水将马来酸氟吡汀胶囊整个吞服，切记不能嚼碎。如果疼痛加剧，可以按照每天3次，每次2粒的给药方案服用马来酸氟吡汀。每天服用马来酸氟吡汀的剂量不能超过600mg（相当于6粒马来酸氟吡汀胶囊）。

    马来酸氟吡汀是普利瓦公司的子公司德国AWD公司研制的一种新型的非阿片类止痛药，于1986年在德国上市用于治疗术后疼痛、牙痛、伤口和烧伤痛，后重新上市用于治疗退行性关节病、神经和癌症疼痛、偏头痛、头痛和痛经，后在巴西上市。我国于2006年9月批准德国AWD公司的马来酸氟吡汀胶囊进口，商品名：科达得龙 (Katadolon®)。氟吡汀是一种新型的非阿片类止痛药，其作用机制是一种选择性神经原钾通道开放剂，具有止痛，肌肉松弛和神经保护三重功效。动物实验显示，氟吡汀在小鼠、大鼠热板法、牙髓电刺激法等多种疼痛模型实验中，均具有镇痛作用。其镇痛强度(ED50) 弱于美沙酮、丁丙诺啡和吗啡，与喷他佐辛相当，强于**、**、非那西丁和对乙酰氨基酚。如在热板法实验中，氟吡汀的作用强度( ED50为 32mg/Kg，灌胃给药) 大约是吗啡的一半，是**的2倍，比非那西丁和扑热息痛强10倍。在清醒犬牙髓电刺激实验中，镇痛强度(ED50为 3.5mg/Kg，灌胃给药)与喷他佐辛相当，其镇痛作用于给药后30min达峰值，作用至少持续75min。氟吡汀的镇痛作用是通过中枢所介导的。氟吡汀及其主要代谢产物的受体结合研究显示，氟吡汀与阿片受体几乎无或没有亲和力，属于非阿片类镇痛药，不具有成瘾性。氟吡汀是中枢性镇痛药，其作用机制与阿片类药物不同，可能与去甲肾上腺素系统有关，拮抗NMDA受体可能是其发挥镇痛作用的受体机制之一，其更深入的镇痛作用机制还有待进一步阐明。然而还发现对于在几种导致细胞凋亡的因素存在时，氟吡汀能有效阻止细胞的死亡，基于这点以及CJD（亚急性海绵状脑病）中脑细胞类似的凋亡机制，氟吡汀被认为是治疗该病的极有潜力的药物，近几年发现氟吡汀除了止痛外还有不少新的功效：抗惊厥、解除肌肉痉挛、细胞保护、缺乏多巴胺导致的运动不能和僵硬、治疗帕金森症、偏头痛、抗炎退热、脑部疾病等。本品化合物专利为1970年，经查询在我国未见其相关专利。我们做的合成仅五步即得最终产物，。反应过程无特殊条件，仅有一步催化氢化反应。
    目前临床常用的镇痛药物有两类：一类是以吗啡为代表的**性镇痛药，另一类是以阿司匹林为代表的解热镇痛药。前者虽然镇痛强度高，但成瘾性是其致命的弱点，极大的限制了应用；后者虽无成瘾性但其镇痛强度弱，且具有严重的肠胃效应。
    马来酸氟吡汀是德国AWD公司研制的一种新型非阿片类中枢性镇痛药，口服容易吸收，对多种原因引起的疼痛均有镇痛作用，具有止痛，肌肉松弛和神经保护三重功效。与阿片受体无亲和力，也不抑制前列腺素的合成，不被纳洛酮拮抗，镇痛效价与喷他佐辛相等，约为吗啡的50%，无呼吸和心血管系统抑制作用，也不产生便秘。长期服用不产生耐受性和依赖性，无市场上销售的止痛药的毒副反应，如成瘾、消化道症状等。长期服用数年后疗效不但不降低，反而可以减少服用量。因此，马来酸氟吡汀具有良好的临床应用前景，市场潜力巨大。